头孢洛林母核(二盐酸化物)
头孢洛林母核(二盐酸化物) 性质
| 储存条件 | Inert atmosphere,Room Temperature |
|---|---|
| InChI | InChI=1/C16H14N4O3S3.2ClH/c1-19-4-2-8(3-5-19)9-6-25-16(18-9)26-10-7-24-14-11(17)13(21)20(14)12(10)15(22)23;;/h2-6,11,14H,7,17H2,1H3;2*1H/t11-,14-;;/s3 |
| InChIKey | SCEMEDZWEIWQPU-WDCXMVFZNA-N |
| SMILES | C1[N+](C)=CC=C(C2=CSC(SC3CS[C@@]4([H])N(C(=O)[C@H]4N)C=3C(O)=O)=N2)C=1.[Cl-].[H]Cl |&1:14,19,r| |
头孢洛林母核(二盐酸化物) 用途与合成方法
头孢他洛林酯由日本武田制药公司开发,美国Forest Laboratories获得市场授权。和其它头孢菌素类抗生素一样，头孢洛林的化学结构中，一个双环与4个β-内酰胺环结合组成一个头孢烯环。头孢洛林对MRSA的活性正是由于其1,3-硫氮杂茂环。
头孢洛林是最新一代的头孢菌素，临床III期实验显示其对于MRSA具有强大的抗菌活性，对照实验显示在对于MRSA的治疗中，头孢洛林与万古霉素和氨曲南合用的治疗效果没有显著的差异。在对于小区获得性肺炎的治疗中，头孢洛林也与头孢曲松的治疗效果相当，也没有显示更多的副作用。
2010年10月，美国FDA批准了日本武田制药研制的新型头孢类注射用抗生素—头孢洛林酯注射剂（Teflaro）上市，用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。 头孢洛林酯的抗菌谱很广，根据国内外专家学者的研究成果，头孢洛林酯对以下几种细菌的抗菌活性较强：革兰阳性厌氧菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、革兰阴性厌氧菌、MR—SA等耐药革兰阳性菌等。此外，头孢洛林酯对下列几种细菌也具有抑制作用：大肠杆菌、流感嗜血杆菌、耐青霉素肺炎球菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯茵。值得注意的是，头孢洛林酯对个别细菌的敏感度较低，例如不动杆菌、铜绿假单胞菌、产碱杆菌等。 头孢洛林酯是第5代头孢菌素类抗生素药物，其药代动力学特征呈线性，用药剂量与曲线下面积、最大血浆浓度具有线性相关，在静脉滴注头孢洛林酯600mg／12h的条件下，用药后0．9h左右可达峰浓度，曲线下面积为56．3ug／h／mL，最大血浆浓度为21．3ug／mL，半衰期在2．6h左右。头孢洛林酯代谢物的排泄主要通过肾脏来完成，另有少数代谢物通过粪便排出体外，不会在人体中积蓄。国内有关研究结果显示，健康男性在使用50mg、250mg、750mg头孢洛林酯的情况下，其曲线下面积分别为3．9ug／h／mL、22．9ug／h／mL、56．9ug／h／mL，其最大血浆浓度为1．5ug／mL、9．9．ug／~L、23．0ug／mE。国外专家学者指出，肌肉注射头孢洛林酯与静脉滴注头孢洛林酯的曲线下面积基本一致，生物利用度没有差别。
80-48-8
400827-68-1
400827-64-7
向玻璃圆底烧瓶中加入35g（51.7mmol）的5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，8-氧代-7-[（2-苯基乙酰基）氨基]-3-[[4-（4-吡啶基）-2-噻唑基]硫代]-，（6R，7R）-二苯基甲酯和75mL二氯甲烷，控制反应温度为25℃。向该溶液中加入48g（258.5mmol）对甲苯磺酸甲酯，将混合物加热至回流并维持回流状态12小时，随后冷却至室温。在另一搪玻璃反应器中，加入32.3g（155.1mmol）五氯化磷和75mL二氯甲烷。将此悬浮液冷却至-5℃至0℃，并在保持温度于-5℃至0℃的条件下，逐滴加入12.3g（155.1mmol）吡啶，加毕后，在相同温度下继续搅拌15分钟。将圆底烧瓶中的溶液小心加入已冷却至-10℃至-5℃的搪玻璃反应器中，同时保持温度在-10℃至-5℃范围内；将所得混合物在相同温度下搅拌2小时。随后，在保持温度于-5℃的条件下，缓慢加入105mL异丁醇，约30分钟内加完；将混合物加热至28℃至30℃，并在此温度下反应3.5小时。反应完成后，将混合物在真空下浓缩至原体积的1/3，用200mL丙酮稀释，并在25℃至30℃下搅拌1小时。加入70mL 32%盐酸，保持温度在25℃至30℃，并将混合物搅拌过夜。过滤所得悬浮液，滤饼用丙酮（2×35mL）洗涤。将湿固体在40℃下真空干燥过夜，得到18.4g（38.4mmol）的4-[2-[[（6R，7R）-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]硫代]-4-噻唑基]-1-甲基吡啶鎓氯化物盐酸盐（1:1:1），为结晶固体，收率74.3%。
参考文献：
[1] Patent: WO2016/128580, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 21
