4-氯2-乙腈基-6-甲基吡啶
4-氯2-乙腈基-6-甲基吡啶 性质
| 熔点 | 78-79 °C |
|---|---|
| 沸点 | 250.1±35.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.26±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | -1.72±0.10(Predicted) |
| 外观 | 白色至灰白色固体 |
4-氯2-乙腈基-6-甲基吡啶 用途与合成方法
696-08-2
7677-24-9
104711-65-1
制备4-氯-6-甲基吡啶腈的一般步骤：将4-氯-2-甲基吡啶-N-氧化物（8.97 g，62.5 mmol，1.00当量）溶解于二氯甲烷（CH2Cl2）中，并用无水硫酸镁（MgSO4）干燥。将所得溶液转移至预先火焰干燥的圆底烧瓶中，补充二氯甲烷至总体积为188 mL。随后，加入三甲基氰硅烷（TMS-氰化物，10 mL，75 mmol，1.2当量），并将反应混合物搅拌15分钟。在20分钟内缓慢滴加二甲基氨基甲酰氯（6.9 mL，75 mmol，1.2当量），继续搅拌反应24小时。之后，再补充加入1当量的三甲基氰硅烷和二甲基氨基甲酰氯，继续搅拌反应72小时。反应完成后，用10%碳酸钾（K2CO3）溶液调节反应液至碱性，并用二氯甲烷（3×）萃取。合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化，得到7.2 g（产率75%）目标化合物4-氯-6-甲基吡啶腈，为白色固体。核磁共振氢谱（400 MHz, DMSO-d6）δ 8.13（d, J = 1.6 Hz, 1H）, 7.82（d, J = 1.7 Hz, 1H）, 2.52（s, 3H）; 电喷雾质谱（ES-MS）[M + 1]+: m/z计算值。
参考文献：
[1] Patent: WO2016/102493, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 86; 87
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 12, p. 5072 - 5085
[3] Patent: WO2012/118563, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 135-136
[4] Patent: WO2015/200682, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00468
[5] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 36, p. 3554 - 3558
