左氧那地沙星

左氧那地沙星是由Otsuka Pharmaceutical Co.在1990年代发现，并由Wockhardt开发的。它比其对应的R-异构体nadifloxacin更为有效，效力强 60-250倍。

左氧那地沙星（Levonadifloxacin）被批准用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），包括糖尿病足感染，以及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）感染。

左氧那地沙星属于氟喹诺酮类抗生素，通过抑制细菌的DNA回旋酶来发挥作用。

1.起始反应：以2-溴-4,5-二氟乙酰基苯胺为起始原料，与巴豆醛在Skraup-Doeber-Von Miller反应条件下反应，生成喹啉2，产率为67%。2.催化氢化：使用钯碳催化氢化，还原2中的碳-溴键，然后通过过滤去除催化剂。3.进一步氢化：向反应混合物中加入铂炭，并再次进行氢化条件处理，得到四氢喹啉3，产率为97%。4.异构体分离：将四氢喹啉3与2,3-二-O-苄基-L-酒石酸（L-DBTA）反应，随后从60%的甲醇-水溶液中重结晶，得到S-异构体4，产率为35%，对映体过量（ee）为100%。回收的R-异构体可通过甲磺酸（MsOH）处理进行外消旋化。5.形成三环酸：将化合物4与二乙基乙氧甲基乙烯基丙二酸盐（EMME）在多聚磷酸（PPA）中反应，随后用盐酸处理，得到三环酸5，产率为88%。6.形成环硼酸酯复合物：三环酸5与现场生成的硼三醋酸盐螯合，形成环硼酸酯复合物6。7.合成levonadifloxacin：将环硼酸酯复合物6与4-羟基哌啶反应，经过两步反应，得到levonadifloxacin 8，产率良好。