人重组激活基因1

人重组激活基因(recombinaseactivatinggene，RAG)是免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)和T淋巴细胞受体(Tlymphocytereceptor，TCR)基因片段重排所必需，人重组激活基因1（RAGl基因）突变使其编码的重组酶活性完全或部分丧失，V(D)J重组失衡，T淋巴细胞和B淋巴细胞的发育在早期被阻断，导致原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency，PID)，为常染色体隐性遗传。有研究指出约50％的不表达T淋巴细胞和B淋巴细胞的严重联合免疫缺陷病(TorBseverecombinedimmunode6ciencv，SCID)由RAG1和RAG2基因突变引起，但不同的人重组激活基因1（RAGl基因）突变类型可引起多种临床表现和免疫表型。

人重组激活基因1（RAGl基因）蛋白的核心氨基酸区域为387～1008，其编码产物Ragl蛋白形成的复合物是最重要的重组酶之一。该基因完全突变导致功能丧失，阻断V(D)J重组，导致成熟B细胞和T细胞功能完全缺失。复合杂合突变是两条同源染色体的相同基因座上有两个突变等位基因的杂合基因型，亚等位基因复合杂合突变允许低水平重组酶活性，突变人重组激活基因1（RAGl基因）重组酶的活性为野生型活性的5％～50％，保留了部分T和B细胞的发育。因此，人重组激活基因1（RAGl基因）完全突变和亚等位基因复合杂合突变可引起不同的临床表现和免疫表型。