依那度他

依那度他在日本获得批准，用于治疗透析和非透析患者的CKD相关贫血。在临床试验中，Enarodustat显示出能够提高CKD患者的血红蛋白水平，并且具有良好的安全性和耐受性。

依那度他是一种口服活性的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，用于治疗慢性肾脏病（CKD）相关的贫血。

依那度他通过抑制HIF-PH，减少HIF-α的降解，从而增加内源性促红细胞生成素（EPO）的产生，改善贫血症状。

通过邻位锂化和随后的羧酸盐捕获反应，将二氯吡啶62转化为酯64。然后使用亚胺酯化剂63，在路易斯酸催化下进行酯化反应，两步反应的总产率为96%。连续的SNAr反应，首先涉及苄醇，然后是水合肼，接着在酸性条件下用三甲基正交酯处理，以63%的产率经过三步反应得到三唑吡啶65。将65加入吗啉触发关键的Dimroth重排，然后是区域选择性碘化，以68%的产率得到重排后的碘化三唑66。与苯乙炔进行Sonogashira偶联反应，然后去除叔丁基，经过两步反应以80%的产率得到羧酸67。与甘氨酸乙酯（ethyl ester，68）形成酰胺，然后还原乙炔并同时去除苄基保护基团，释放出酚羟基。酯水解反应得到enarodustat（X）作为游离羧酸，三步反应的总产率为67%。