维立诺雷

维立诺雷属于小分子化合物，是有机阴离子转运蛋白URAT1（SLC22A12）抑制剂，可用于治疗痛风和高尿酸血症。

Verinurad以浓度依赖性方式抑制人源URAT1的转运活性，IC50为25 nM。Verinurad还抑制URAT1相关同系物OAT4和OAT1，IC50分别为5.9 μM和4.6 μM，亲和力较之与URAT低200倍。Verinurad对人源URAT1比对大鼠URAT1的亲和力高1640倍（human URAT1 IC50=0.025 μM，rat URAT IC50=41 μM）。Verinurad对人源URAT1具有高效力，URAT1的第35、365和481位残基有助于verinurad结合。在人源URAT1在365位引入一个嵌合点突变（人源365位苯丙氨酸替换成大鼠365位的酪氨酸；h-F365Y），verinurad对其IC50为4 μM，比对野生型人源URAT1D低160倍。同时，如果在输入URAT1引入类似的点突变（即将大鼠365位酪氨酸突变为人源365位的苯丙氨酸；r-Y365F），verinurad对其IC50为2.9 μM，比对野生型大鼠URAT1高14倍。

在人体中，Verinurad单药给药吸收很快，其暴露量（Cmax和AUC）随剂量的升高而升高。在饥饿状态下，给药0.5-0.75小时后达到Cmax；在进食状态下，给药后1.25小时达到Cmax。在不同剂量下，t _1/2 约为10-15小时。Verinurad在体内耐受性良好。在体循环中，verinurad具有高清除率（CL/F ranged ~30-50 L/h），广泛分布在血管外。其肾排泄率低，在尿液中仅2%-3%。大部分verinurad可能在肝脏中通过生物转化形成代谢物。