维立诺雷

用途生物活性靶点体外研究体内研究维立诺雷试剂级价格

维立诺雷

CAS号:1352792-74-5
英文名:Verinurad
中文名:维立诺雷
CBNumber:CB63041475
分子式:C20H16N2O2S
分子量:348.42
MOL File:1352792-74-5.mol

维立诺雷化学性质

熔点 :204 - 207°C
沸点 :566.7±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :2.91±0.10(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Off-White to Pale Brown

维立诺雷性质、用途与生产工艺

用途
维立诺雷属于小分子化合物，是有机阴离子转运蛋白URAT1（SLC22A12）抑制剂，可用于治疗痛风和高尿酸血症。
生物活性 Verinurad (RDEA3170)是URAT1转运体的高亲和力抑制剂，抑制人源URAT1的转运活性，IC50为25 nM。它抑制URAT1相关同源体OAT4和OAT1的IC50分别为5.9 μM和4.6 μM，相较于URAT1，亲和力低。
靶点
Target Value
URAT1 transporter
(Cell-free assay) 25 nM
体外研究

Verinurad以浓度依赖性方式抑制人源URAT1的转运活性，IC50为25 nM。Verinurad还抑制URAT1相关同系物OAT4和OAT1，IC50分别为5.9 μM和4.6 μM，亲和力较之与URAT低200倍。Verinurad对人源URAT1比对大鼠URAT1的亲和力高1640倍（human URAT1 IC50=0.025 μM，rat URAT IC50=41 μM）。Verinurad对人源URAT1具有高效力，URAT1的第35、365和481位残基有助于verinurad结合。在人源URAT1在365位引入一个嵌合点突变（人源365位苯丙氨酸替换成大鼠365位的酪氨酸；h-F365Y），verinurad对其IC50为4 μM，比对野生型人源URAT1D低160倍。同时，如果在输入URAT1引入类似的点突变（即将大鼠365位酪氨酸突变为人源365位的苯丙氨酸；r-Y365F），verinurad对其IC50为2.9 μM，比对野生型大鼠URAT1高14倍。
体内研究
在人体中，Verinurad单药给药吸收很快，其暴露量（Cmax和AUC）随剂量的升高而升高。在饥饿状态下，给药0.5-0.75小时后达到Cmax；在进食状态下，给药后1.25小时达到Cmax。在不同剂量下，t _1/2 约为10-15小时。Verinurad在体内耐受性良好。在体循环中，verinurad具有高清除率（CL/F ranged ~30-50 L/h），广泛分布在血管外。其肾排泄率低，在尿液中仅2%-3%。大部分verinurad可能在肝脏中通过生物转化形成代谢物。