鬼臼提取物 用途与合成方法
鬼臼提取物以小檗科植物八角莲Dysosma versipellis (Hance) M. Chang的根茎为原料提取制备。八角莲属是我国特有的属，约有12种l变种。具有广泛的生理活性。经济、观赏和药用价值都比较高，尤其肿瘤的治疗上具有广泛的应用前景。但是由于物种资源较少，生长速度缓慢及生态保护问题，制约了天然药物的进一步开发。多年来人们滥采乱挖的现象十分严重，目前该属几种植物已被列为国家三级保护珍稀濒危植物。
鬼臼提取物主要有效成分有木脂素类物质鬼臼毒素和其衍生物，以及黄酮类物质山萘酚和槲皮素等。在抗病毒、抗肿瘤方面有显著活性，其所含的鬼臼毒素的半合成衍生物vp-16和vm-26，临床上用于治疗白血病、小细胞肺癌、淋巴癌、睾丸癌、脑瘤等。 从鬼臼根茎提取分离得到鬼臼毒素 (Podophyllotoxin)，去氢鬼臼毒素 (Dehydropodophyllotoxin)，脱氧鬼臼毒素 (Deoxypodophytlotoxin)，紫云英甙(Astragalin)，苦足叶素(Picropodophyllin)，此外还含山奈酚(Kaempferol)等。 【基源】为小檗科植物八角莲Dysosma versipellis (Hance) M. Chang的根茎。
【别名】八角莲，八卦莲，爵犀，马目毒公，九臼，天臼，马日公，八角镜，羞天花，独角莲，八角乌，千金锤，金星八角。
【生境分布】生于山坡林下等阴湿处。分布安徽、浙江、陕西、江西、福建、台湾、湖南、湖北、广西、广东、四川、贵州、西藏等省区。
【植物形态】多年生草本。根状茎粗壮，横行，密生多数纤维根，纤维根发达，长达20厘米，径约3～4毫米，红棕色。茎直立，高达60厘米，圆筒形，具纵条纹，中空，无毛，基部被4～5片白色或淡黄色的叶鞘，鞘膜质，抱茎，长1.5～15厘米，先端圆钝，上部生叶2个。叶片心脏形，长13～20厘米，宽16～25厘米，3～5深裂，裂几达基部，中央裂片3浅裂，侧裂片2裂，达近中部，小裂片先端渐尖，上部边缘具少数锯齿，表面无毛，背面密生白色绒毛。花单生，先叶开放，粉红色;花梗长2～3厘米;萼片早落;花瓣倒卵状长圆形，长1.4～2.0厘米，宽6～8毫米，先端圆钝，基部渐狭，边缘波状;雄蕊长约9毫米，花丝内弯，下部稍扩展，花药狭椭圆形，长约4毫米，外向纵裂;心皮单一，子房椭圆形，稍短于雄蕊，花柱短，柱头头状。浆果椭圆形，长4.5～8.0厘米，径2～4厘米，红色。花期5～6月，果期7～9月。
图1为鬼臼的紫外光谱图 1.抗癌药理
鬼臼毒素具有抗肿瘤活性，对小鼠L5178Y白血病细胞的体外半数抑制浓度为 0.0054μg/ml。由鬼臼毒素与2，2，6，6-四甲基哌啶酮结合形成一种稳定化合物鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基(GPI)，对体外培养的人食管癌(Eca109)细胞增殖有抑制作用。体外试验发现鬼臼毒自旋标记衍生物在用量为0.1mg/ml时，对子宫颈癌细胞(HeLa)、乳地鼠肾传代细胞(BHK)有较强的抑制作用。
2.抗病毒作用
鬼臼提取物中的山奈酚、苦鬼臼毒素与鬼臼注射剂对CBV、HSV-1（1 型，单纯疱疹病毒）、CB1-6V（柯萨奇B 组病毒1~6 型） 病毒均有抑制作用。
3.抗免疫作用
鬼臼提取物主要成分鬼臼毒素其衍生物可降低小鼠脾细胞特异抗体的产生、血清拟集素滴度和溶血素HC50值，抑制小鼠中垫迟发型超敏感性反应，减轻小鼠脾和胸腺重量。由于鬼臼素毒性太大，临床上不宜直接使用，目前以鬼臼脂素为骨架改制成为多种毒性较低，疗效较好的抗癌新药应用于临床。
4.抗菌、抗蛇毒作用
鬼臼提取物体外对金黄色葡萄球菌有一定的抑菌作用，外用或内服对多种毒蛇咬伤具有解毒作用。
5.对心血管系统的作用
从八角莲根种提出的结晶性成分对离体蛙心有兴奋作用，可使心律不齐而停止于收缩状态。对兔耳血管有扩张作用。对蛙后肢血管、家兔小肠及肾血管有轻度收缩作用。
6.对胃肠道作用
若将鬼臼全草中提取的鬼臼脂素给猫灌服，能刺激胃肠道蠕动增强反应，引起呕吐、腹泻，甚至血便，导致严重衰竭性虚脱死亡。
7.对平滑肌的作用
鬼臼结晶性物质对兔和豚鼠离体子宫有兴奋作用，对兔离体小肠平滑肌有明显的抑制作用。
8.对中枢神经系统的抑制作用
若用鬼臼脂素注射液注入动物体内，能引起中枢神经系统抑制状态的表现：即抽搐、继之嗜睡、昏迷、瞳孔散大、呼吸麻痹、心跳停搏致死亡。小白鼠腹腔内注射其半数致死量为30~35mg。 取样品粉末适量，加乙醇超声处理 20min，滤过，滤液浓缩至每毫升含药材 4mg，于岛津UV-260型紫外分光光度计上，在200～400nm波长处测定其紫外光谱。结果鬼臼在292nm波长处有最大吸收峰。
图2为鬼臼的紫外光谱图 鬼臼毒素小鼠LD50毫克/千克口服90，腹腔注射3～5。鬼臼毒素甙小鼠腹腔注射 LD50大于200毫克/千克。鬼臼毒素属一种细胞毒，抑制细胞有丝分裂中期，在对癌细胞造成杀伤的同时，对正常组织亦有较显著的危害，还可导致兴奋，引起休克而死亡，对皮肤及粘膜刺激性亦较大。 鬼臼外用过量可致接触性皮炎，口服过量，可因刺激消化道粘膜及抑制细胞分裂而出现中毒反应。初期表现恶心、呕吐、峻泻，继之呼吸急促，大汗淋漓，躁动不安，运动失调，最后可致休克而死亡。救治：中毒后早期可以洗胃催吐，继服粘膜保护剂，活性炭、牛奶、藕粉等。严重者可静滴5～10%葡萄糖注射液，并根据患者的情况给予吸氧，抗感染综合治疗。预防： 内服煎汤不要过量，外用出现皮炎时，应马上停药。 辛、苦，平；有毒。 祛痰散结，解毒祛瘀。治疗痨伤，咳嗽，胃痛，吐血，瘰疬，痈肿，蛇咬肿痛。
有关鬼臼提取物的化学成分，药理作用，紫外光谱鉴别，毒性及毒理，功能主治是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-24）
鬼臼提取物主要有效成分有木脂素类物质鬼臼毒素和其衍生物，以及黄酮类物质山萘酚和槲皮素等。在抗病毒、抗肿瘤方面有显著活性，其所含的鬼臼毒素的半合成衍生物vp-16和vm-26，临床上用于治疗白血病、小细胞肺癌、淋巴癌、睾丸癌、脑瘤等。 从鬼臼根茎提取分离得到鬼臼毒素 (Podophyllotoxin)，去氢鬼臼毒素 (Dehydropodophyllotoxin)，脱氧鬼臼毒素 (Deoxypodophytlotoxin)，紫云英甙(Astragalin)，苦足叶素(Picropodophyllin)，此外还含山奈酚(Kaempferol)等。 【基源】为小檗科植物八角莲Dysosma versipellis (Hance) M. Chang的根茎。
【别名】八角莲，八卦莲，爵犀，马目毒公，九臼，天臼，马日公，八角镜，羞天花，独角莲，八角乌，千金锤，金星八角。
【生境分布】生于山坡林下等阴湿处。分布安徽、浙江、陕西、江西、福建、台湾、湖南、湖北、广西、广东、四川、贵州、西藏等省区。
【植物形态】多年生草本。根状茎粗壮，横行，密生多数纤维根，纤维根发达，长达20厘米，径约3～4毫米，红棕色。茎直立，高达60厘米，圆筒形，具纵条纹，中空，无毛，基部被4～5片白色或淡黄色的叶鞘，鞘膜质，抱茎，长1.5～15厘米，先端圆钝，上部生叶2个。叶片心脏形，长13～20厘米，宽16～25厘米，3～5深裂，裂几达基部，中央裂片3浅裂，侧裂片2裂，达近中部，小裂片先端渐尖，上部边缘具少数锯齿，表面无毛，背面密生白色绒毛。花单生，先叶开放，粉红色;花梗长2～3厘米;萼片早落;花瓣倒卵状长圆形，长1.4～2.0厘米，宽6～8毫米，先端圆钝，基部渐狭，边缘波状;雄蕊长约9毫米，花丝内弯，下部稍扩展，花药狭椭圆形，长约4毫米，外向纵裂;心皮单一，子房椭圆形，稍短于雄蕊，花柱短，柱头头状。浆果椭圆形，长4.5～8.0厘米，径2～4厘米，红色。花期5～6月，果期7～9月。
图1为鬼臼的紫外光谱图 1.抗癌药理
鬼臼毒素具有抗肿瘤活性，对小鼠L5178Y白血病细胞的体外半数抑制浓度为 0.0054μg/ml。由鬼臼毒素与2，2，6，6-四甲基哌啶酮结合形成一种稳定化合物鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基(GPI)，对体外培养的人食管癌(Eca109)细胞增殖有抑制作用。体外试验发现鬼臼毒自旋标记衍生物在用量为0.1mg/ml时，对子宫颈癌细胞(HeLa)、乳地鼠肾传代细胞(BHK)有较强的抑制作用。
2.抗病毒作用
鬼臼提取物中的山奈酚、苦鬼臼毒素与鬼臼注射剂对CBV、HSV-1（1 型，单纯疱疹病毒）、CB1-6V（柯萨奇B 组病毒1~6 型） 病毒均有抑制作用。
3.抗免疫作用
鬼臼提取物主要成分鬼臼毒素其衍生物可降低小鼠脾细胞特异抗体的产生、血清拟集素滴度和溶血素HC50值，抑制小鼠中垫迟发型超敏感性反应，减轻小鼠脾和胸腺重量。由于鬼臼素毒性太大，临床上不宜直接使用，目前以鬼臼脂素为骨架改制成为多种毒性较低，疗效较好的抗癌新药应用于临床。
4.抗菌、抗蛇毒作用
鬼臼提取物体外对金黄色葡萄球菌有一定的抑菌作用，外用或内服对多种毒蛇咬伤具有解毒作用。
5.对心血管系统的作用
从八角莲根种提出的结晶性成分对离体蛙心有兴奋作用，可使心律不齐而停止于收缩状态。对兔耳血管有扩张作用。对蛙后肢血管、家兔小肠及肾血管有轻度收缩作用。
6.对胃肠道作用
若将鬼臼全草中提取的鬼臼脂素给猫灌服，能刺激胃肠道蠕动增强反应，引起呕吐、腹泻，甚至血便，导致严重衰竭性虚脱死亡。
7.对平滑肌的作用
鬼臼结晶性物质对兔和豚鼠离体子宫有兴奋作用，对兔离体小肠平滑肌有明显的抑制作用。
8.对中枢神经系统的抑制作用
若用鬼臼脂素注射液注入动物体内，能引起中枢神经系统抑制状态的表现：即抽搐、继之嗜睡、昏迷、瞳孔散大、呼吸麻痹、心跳停搏致死亡。小白鼠腹腔内注射其半数致死量为30~35mg。 取样品粉末适量，加乙醇超声处理 20min，滤过，滤液浓缩至每毫升含药材 4mg，于岛津UV-260型紫外分光光度计上，在200～400nm波长处测定其紫外光谱。结果鬼臼在292nm波长处有最大吸收峰。
图2为鬼臼的紫外光谱图 鬼臼毒素小鼠LD50毫克/千克口服90，腹腔注射3～5。鬼臼毒素甙小鼠腹腔注射 LD50大于200毫克/千克。鬼臼毒素属一种细胞毒，抑制细胞有丝分裂中期，在对癌细胞造成杀伤的同时，对正常组织亦有较显著的危害，还可导致兴奋，引起休克而死亡，对皮肤及粘膜刺激性亦较大。 鬼臼外用过量可致接触性皮炎，口服过量，可因刺激消化道粘膜及抑制细胞分裂而出现中毒反应。初期表现恶心、呕吐、峻泻，继之呼吸急促，大汗淋漓，躁动不安，运动失调，最后可致休克而死亡。救治：中毒后早期可以洗胃催吐，继服粘膜保护剂，活性炭、牛奶、藕粉等。严重者可静滴5～10%葡萄糖注射液，并根据患者的情况给予吸氧，抗感染综合治疗。预防： 内服煎汤不要过量，外用出现皮炎时，应马上停药。 辛、苦，平；有毒。 祛痰散结，解毒祛瘀。治疗痨伤，咳嗽，胃痛，吐血，瘰疬，痈肿，蛇咬肿痛。
有关鬼臼提取物的化学成分，药理作用，紫外光谱鉴别，毒性及毒理，功能主治是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-24）
