叔丁基 4-氯-3-碘吡啶-2-基氨基甲酸酯
叔丁基 4-氯-3-碘吡啶-2-基氨基甲酸酯 性质
| 沸点 | 334.1±42.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.723±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
| 酸度系数(pKa) | 11.10±0.70(Predicted) |
| 外观 | off-white solid |
叔丁基 4-氯-3-碘吡啶-2-基氨基甲酸酯 用途与合成方法
130721-78-7
868733-96-4
以2-BOC-氨基-4-氯吡啶为原料合成叔丁基4-氯-3-碘吡啶-2-基氨基甲酸酯的一般步骤：向250 mL圆底烧瓶中加入(4-氯吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯（5 g，21.87 mmol），并溶于四氢呋喃（THF，109 mL）中。将搅拌的溶液置于干冰浴中冷却至-78℃。随后，加入N,N,N',N'-四甲基乙二胺（TMEDA，8.25 mL，54.7 mmol），并用氮气冲洗烧瓶。接着，在30分钟内缓慢加入2.5 M正丁基锂（n-BuLi）的己烷溶液（21.87 mL，54.7 mmol）。混合物在-78℃下搅拌1小时后，用碘（13.87 g，54.7 mmol）的无水THF（16 mL）溶液在-78℃下逐滴处理。滴加完毕后，反应在-78℃下继续搅拌30分钟，然后缓慢升温至室温。反应混合物用亚硫酸氢钠（16 g）的水（100 mL）溶液处理，搅拌30分钟，随后用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。有机相用盐水洗涤，无水硫酸镁（MgSO4）干燥，减压浓缩。产物通过快速色谱法纯化：使用90 g硅胶柱，先用二氯甲烷（DCM）平衡，加载样品后，初始废液收集0 mL，级分大小为27 mL（18×150 mm柱子），用甲醇（MeOH）在二氯甲烷中的梯度洗脱（0%[180 mL]，0-5%[360 mL]，5%[700 mL]）。收集含有产物的级分，减压浓缩后得到(4-氯-3-碘吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯（6.59 g，收率85%），为黄色固体。1H NMR（400 MHz，氯仿-d）δ ppm 8.28（d，J = 5.0 Hz，1H），7.43（br.s，1H），7.10（d，J = 5.0 Hz，1H），1.56（s，9H）。
参考文献：
[1] Patent: US2013/245042, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0040
[2] Patent: US2005/245530, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 46
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 5, p. 1251 - 1254
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 114 - 120
[5] Molecules, 2012, vol. 17, # 9, p. 10683 - 10707,25
