2,6-二氟吡啶-4-硼酸

903513-58-6

5419-55-6

401816-16-8

合成2,6-二氟吡啶-4-硼酸的最后一步涉及2,6-二氟-4-肼基吡啶的锂化反应，随后与硼酸三异丙酯反应。具体操作如下：向反应烧瓶中加入四氢呋喃（150 mL）和甲苯（400 mL）。在氮气保护下，将硼酸三异丙酯（47 g，0.25 mol）和4-溴-2,6-二氟吡啶（44 g，0.22 mol）加入反应容器中，并将混合物冷却至-75℃。通过加料漏斗缓慢滴加正丁基锂（2.6 M己烷溶液，105 mL，0.27 mol），控制滴加速度以保持反应温度不超过-70℃。滴加完毕后，在-75℃下继续搅拌30分钟，随后移除冷却浴，让反应混合物自然升温至-20℃。用2N盐酸（约120 mL）淬灭反应，调节pH至2，并搅拌30分钟。分离有机相，水相用乙醚（250 mL×2）萃取两次。合并有机相，依次用水（500 mL）和盐水（250 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，加入活性炭脱色1小时，通过硅藻土过滤，减压浓缩。向残余物中加入己烷（250 mL）以沉淀固体产物。将混合物冷藏过夜，过滤收集固体，用冷己烷洗涤并干燥。由于1H NMR分析显示产物中含有丁基硼酸杂质，故将固体与己烷（250 mL）在45℃下搅拌30分钟，热过滤并用冷己烷洗涤，最终得到11.8 g（产率33%）目标产物2,6-二氟吡啶-4-硼酸。1H NMR（DMSO-d6, 400 MHz）: δ 7.31 (s, 2H)。

参考文献：

[1] Patent: US7087755, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 5