LINIFANIB (VEGFR抑制剂)

Linifanib(VEGFR抑制剂)是一种多靶点VEGF和PDGFR受体家族的抑制剂，抑制KDR，Flt-1，PDGFRβ和FLT3的IC50值分别为3，4，66，4 nM。在体内实验中对于VEGF和PDGF受体家族的成员，Linifanib显示IC 50值为4nM（KDR）至190nM（FLT4）。Linifanib对TIE2和RET的作用较小，但对其他非相关酪氨酸激酶（如类固醇受体辅激活因子和表皮生长因子受体）的活性较低（IC 50>10μM）。在工程化表达人KDR的3T3鼠成纤维细胞中，Linifanib抑制VEGF诱导的KDR的磷酸化，IC 50为4 nM。当HUAEC用作靶细胞时，Linifanib可观察到抑制受体自身磷酸化的类似效力。 用于Linifanib诱导肝癌细胞保护性自噬及机制研究： 在肝癌细胞保护性自噬及机制研究中Linifanib(ABT-869)是一种多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂,主要选择性的作用于VEGFR和PDGFR家族。linifanib在临床前研究和II期临床试验中对肝癌表现出显著的抗肿瘤作用。