Linifanib (VEGFR抑制剂)

上海更新日期：2024-12-25

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产品详情:

中文名称：: Linifanib (VEGFR抑制剂)

英文名称：: Linifanib (VEGFR抑制剂)

产品类别：: 其它类别抑制剂激活剂 Angiogenesis

产品编号	产品名称	产品包装	产品价格
SF5368-25mg	Linifanib (VEGFR抑制剂)	25mg	1677.00元

化学信息：

化学名	1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
简称	Linifanib
别名	ABT-869, ABT 869
中文名	N/A
化学式	C₂₁H₁₈FN₅O
分子量	375.41
CAS号	796967-16-3
纯度	98%
溶剂/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO75mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.33ml DMSO，或者每3.75mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5368-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	Linifanib (ABT-869)是一种新型有效的ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，作用于KDR、CSF-1R、Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分别为4nM、3nM、3nM/4nM和66nM，对突变激酶依赖性癌细胞(即FLT3)最有效。Phase 3。
信号通路	Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
靶点	VEGFR1/FLT1	CSF-1R	VEGFR2/KDR	FLT3	Kit
IC50	3nM	3nM	4nM	4nM	14nM
体外研究	在激酶实验中，Linifanib抑制Kit、PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14nM、66nM和190nM。在细胞水平，Linifanib也抑制配体诱导的KDR、PDGFR-β、KIT和CSF-1R磷酸化，IC50分别为2nM、2nM、31nM和10nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低S和G2-M期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1期细胞凋亡数。Linifanib结合到CSF-1R的ATP结合位点，Ki为3nM。Linifanib(10nM)作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。
体内研究	Linifanib(0.3mg/kg)在肺组织中完全抑制KDR磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应，ED50为0.5mg/kg。Linifanib(7.5和15mg/kg，每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080、H526、MX-1和DLD-1，抑制肿瘤生长，ED75为4.5-12mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5mg/kg 每天两次)作用于MDA-231移植瘤，微脉管密度降低。Linifanib作用于HT1080纤维肉瘤模型，Cmax和AUC24小时分别为0.4μg/ml和2.7μg·hour/ml。
临床实验	N/A
特征	N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验
方法	通过克隆到杆状病毒并表达激酶域的活性实验测定IC50值，杆状病毒使用FastBac杆状病毒表达系统。含有单个酪氨酸的生物素肽段用于酪氨酸激酶实验，加入1mM ATP，Eu-穴状化合物-标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在tyr66)及链霉抗生物素蛋白-APC，用时间分辨荧光分析。丝氨酸/苏氨酸激酶实验使用5μM ATP，[³³P]ATP及生物素肽段，使用SA-闪光板测定33P的合并率。实验使用多种浓度的ABT-869，用一系列DMSO储液稀释。使用不同浓度对应的数据回归曲线分析测定IC50值。
细胞实验
细胞系	HUAEC，HT-29，HT1080，A431，MDA-435，MDA-231，H526，DLD-1，9L和MV4-11细胞
浓度	0-100μM
处理时间	72小时
方法	细胞接种在96孔板上，每孔2500个细胞，在无血清培养基上温育24小时。加入ABT-869和VEGF(最终浓度为10ng/ml)，在无血清培养基上继续温育72小时。癌细胞接种在全生长介质培养基上，每孔3×10³个细胞，过夜处理。加入ABT-869，在全生长介质培养基上继续温育72小时。白血病细胞接种在全生长介质培养基上，每孔50×10³个，加入ABT-869，继续温育72小时。加入Alamar Blue测定细胞增殖，在CO₂孵卵器中37℃下温育4小时，在荧光板读书器上分析。
动物实验
动物模型	携带H526、DLD-1、MDA-231、MDA-435LM、HCT-116、H526、DLD-1、MDA-231、MDA-435LM、MV4-11和MX-1移植瘤的小鼠
配制	2%乙醇，5%山梨酸酯80，20% PEG400及73%盐水
剂量	~10mg/kg
给药方式	口服处理

参考文献：

1. Albert DH, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 995-1006.

2. Guo J, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 1007-1013.

3. Hernandez-Davies JE, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6), 949-959.

4. Jasinghe VJ, et al. J Hepatol. 2008, 49(6), 985-997.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SF5368-10mM	Linifanib (VEGFR抑制剂)	10mM×0.2ml
SF5368-5mg	Linifanib (VEGFR抑制剂)	5mg
SF5368-25mg	Linifanib (VEGFR抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：

本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。

本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

Linifanib (VEGFR抑制剂)

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