6-(4-溴-2-氯苯基氨基)-7-氟-3-甲基苯并[D]咪唑-5-甲酸
![6-(4-溴-2-氯苯基氨基)-7-氟-3-甲基苯并[D]咪唑-5-甲酸 结构式](https://img.chemicalbook.com/CAS/GIF/606144-04-1.gif)
6-(4-溴-2-氯苯基氨基)-7-氟-3-甲基苯并[D]咪唑-5-甲酸 性质
| 沸点 | 507.6±60.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.75±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 酸度系数(pKa) | 4.18±0.10(Predicted) |
6-(4-溴-2-氯苯基氨基)-7-氟-3-甲基苯并[D]咪唑-5-甲酸 用途与合成方法
![5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸甲酯](/CAS/GIF/606144-02-9.gif)
606144-02-9
![6-(4-溴-2-氯苯基氨基)-7-氟-3-甲基苯并[D]咪唑-5-甲酸](/CAS/GIF/606144-04-1.gif)
606144-04-1
以5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸甲酯为原料合成5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸的一般步骤：将5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸甲酯（2g，来源于实施例4）溶解于四氢呋喃（20mL）中，加入去离子水（10mL），维持反应温度在25℃至30℃。在相同温度下，于10分钟内缓慢滴加氢氧化钠（0.74g）的去离子水（4mL）溶液至反应混合物中。持续搅拌反应混合物3小时，保持温度在25℃至30℃。反应完成后（通过TLC监测），在40℃至45℃下减压蒸馏除去四氢呋喃，加入去离子水（20mL）。用二氯甲烷（2×20mL）萃取水相。将水相冷却至5℃至10℃，用50%盐酸水溶液调节pH至1.3，继续在5℃至10℃下搅拌30分钟。过滤收集析出的固体，用去离子水（2×20mL）洗涤。湿固体在35℃至40℃下减压干燥14小时，得到目标产物5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸，产率88.5%。1H NMR (d6-DMSO, 400 MHz): δ 3.92 (s, 3H), 6.48-6.51 (m, 1H), 7.30-7.32 (m, 1H), 7.64-7.65 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.52 (s, 1H). Mass (m/z): 400.1 [M+2].
参考文献：
[1] Patent: WO2018/65924, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 11
[2] Patent: US2004/116710, 2004, A1. Location in patent: Page 22
[3] Patent: WO2007/76245, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 20-21
[4] Patent: US2003/232869, 2003, A1. Location in patent: Page 10; 22; 23
