2-溴-3-氟-6-甲基吡啶

126325-53-9

374633-36-0

通用方法：将3-氨基-2-溴-6-甲基吡啶（7a）或4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶（7b）（25.20 g，134.73 mmol）加入到水（78.1 mL）和浓盐酸的混合物中。用浓盐酸（12.8 mL，350.30 mmol）将混合物冷却至0℃。在搅拌下，分批加入亚硝酸钠（18.6 g，269.46 mmol），保持反应温度在-5℃至0℃之间，持续20分钟。10分钟后，在冷却条件下缓慢滴加65%六氟磷酸溶液（43.26 g，296.41 mmol），此时观察到大量沉淀生成。通过玻璃过滤漏斗过滤收集沉淀，依次用冷水（2×50 mL）和乙醚（100 mL）洗涤，随后在空气中干燥48小时。将干燥后的固体缓慢加热至100℃，反应放热明显，10分钟后形成深色油状物。用稀释的氢氧化钠溶液调节油状物的pH至约10，然后用二氯甲烷（2×150 mL）进行萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩至干。最后，通过中性氧化铝柱层析，使用己烷/乙酸乙酯（10:1）作为洗脱液，纯化残余物，得到目标产物2-溴-3-氟-6-甲基吡啶。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 22, p. 5228 - 5231