5-溴-[1,2,4]三噻唑[1,5-A]吡啶-2-胺

5-溴-[1,2,4]三噻唑[1,5-A]吡啶-2-胺可用作医药合成中间体，如制备N-(5-溴-[1，2，4]三唑并[1，5a]吡啶-2-基)环丙甲酰胺，具体步骤如下：5g5-溴-[1,2,4]三噻唑[1,5-A]吡啶-2-胺产物，加100ml二氯甲烷，二异丙基乙胺9g，冰浴冷至0℃，滴加6.1g环丙甲酰氯，反应1小时后溶清，继续反应4小时后，将反应体系浓缩至干，得油状固体，然后冰盐浴冷却下，向其中加入7ml氨水与43ml甲醇的混合溶液，搅拌约3小时，体系变为棕色混浊液，抽滤，固体水洗，烘干后得目标物N-(5-溴-[1，2，4]三唑并[1，5a]吡啶-2-基)环丙甲酰胺4g。 5-溴-[1,2,4]三噻唑[1,5-A]吡啶-2-胺可用作医药合成中间体。

以(6-溴吡啶-2-氨基)碳硫酰氨基甲酸乙酯为原料合成5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺的一般步骤：将[(6-甲基吡啶-2-基)氨基甲酰基]氨基甲酸乙酯（43.7 g，0.144 mmol，1当量）、盐酸羟胺（51.3 g，0.738 mmol，5.13当量）和二异丙基乙胺（75.2 mL，0.432 mmol，3.00当量）溶于1:1甲醇/乙醇混合溶剂（500 mL）中，加热至70℃并保持3.5小时。反应完成后，将混合物冷却至24℃，过滤收集所得固体。用冷水（2×100 mL）洗涤固体，然后在真空（约1 mmHg）下干燥，得到白色固体产物（24.4 g，收率79.5%）。产物经1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）表征，化学位移δ：7.32-7.38（m，2H），7.21（m，1H），6.23（br s，2H）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 17, p. 5014 - 5021

[2] Patent: WO2009/155565, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93

[3] Patent: WO2012/970, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 13, p. 5663 - 5672

[5] Patent: WO2010/141796, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 182