盐酸可洛派韦

盐酸可洛派韦是由中国北京凯因科技股份有限公司开发的，是一种泛基因型的HCV NS5A抑制剂，能够有效对抗多种HCV基因型。

盐酸可洛派韦是一种抗病毒药物，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。

盐酸可洛派韦显示出对HCV复制体的纳摩尔级抗病毒活性，表明其具有高效的抗HCV潜力。

2020年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了Coblopasvir与Sofosbuvir的联合疗法，用于治疗HCV。

1.儿茶酚与碘甲烷在碱性条件下反应，形成缩醛18。2.Suzuki偶联：缩醛18与硼酸19通过Suzuki偶联反应生成联苯20。3.皂化和酸氯化：联苯20经过皂化（水解反应）后，再通过酰氯化反应形成酰氯。4.Nierenstein反应：对酰氯进行改进的Nierenstein反应（使用磷或砷试剂促进的氯代反应），将双酰氯转化为双α-卤酮。5.溴化反应：双α-卤酮与水溶液中的溴化氢反应，得到二溴化物23。6.偶联反应：二溴化物23与二肽24进行偶联反应，形成双碳酸酯25。7.环化反应：在回流的甲苯中，双碳酸酯25与醋酸铵反应，构建出两个咪唑环，并得到coblopasvir的游离碱基26，尽管产率较低。8.盐形成筛选：通过广泛的筛选成盐条件，确定甲醇是形成药物适当固体形态的最佳溶剂。9.成盐酸盐：将游离碱基26用甲醇中的盐酸处理，在60-65°C下，可以分离得到coblopasvir hydrochloride（III），产率在65-86%之间。