达卡他韦二盐酸盐

达卡他韦二盐酸盐又叫盐酸达卡他韦，DAKLINZA。临床应用二盐酸盐形式。百时美施贵宝公司的丙肝新药盐酸达卡他韦是欧盟、日本批准的首个强效的NS5A 复制复合体抑制剂，主要联合其他药物，用于所有1、2、3、4基因型慢性丙型肝炎(HCV)成人感染者的治疗。此外盐酸达卡他韦治疗丙型肝炎的安全性，已在横跨各种不同群体中得到证明，包括老年患者、伴有晚期肝病群体、肝移植后受者群体及HIV/HCV共感染群体。

步骤一、

将5.0g(12.52mmol)II-Br、0.2gKI、7.5g(27.54mmol)III-H及6.9g(50.07mmol)K2CO3置于50ml丙酮中，搅拌下加热至40-45℃反应1.0h，TLC跟踪显示原料消失。冷至室温，加入25ml水，浓缩除去丙酮。水层用25ml2-甲基四氢呋喃(Me-THF)萃取3次，合并有机层，硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，直接用于后续反应。

步骤二、

将步骤一中制备的IV(12.52mmol)，15.5g(200.3mmol)NH₄OAc及4ml乙二醇单甲醚置于50ml二氧六环中，搅拌下回流4h，TLC显示原料基本消失，减压浓缩除去二氧六环。搅拌下加入25ml水及25ml二氯甲烷，分去水层，水层用25ml×2二氯甲烷萃取，合并有机层，活性炭脱色，并过滤通过铺有一层薄硅胶的漏斗，用二氯甲烷洗涤硅胶至无产品。

滤液浓缩至干，溶于60ml乙醇，搅拌下加入30ml浓度为1.2M的HCl/EtOH溶液，50℃搅拌3h，降至室温后继续搅拌12h，过滤，少许乙醇洗涤，干燥，得5.2g白色固体达卡他韦二盐酸盐(收率51％，以IV计)，纯度大于99.0％。

Daclatasvir是一种具有口服活性的抗病毒剂，抑制HCV的NS5A区域，用于治疗慢性遗传型1和3类的HCV感染。

Target	Value
NS5A ()