2-氯-5-氟苯甲醚

3827-49-4

74-88-4

450-89-5

在0℃下，向2-氯-5-氟苯酚（959 mg，6.54 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，15 mL）溶液中分批加入60%氢化钠（NaH，496 mg，12.4 mmol）。待氢气鼓泡停止后，加入碘甲烷（0.43 mL，6.91 mmol），将反应混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后，将混合物缓慢倒入含有水和碎冰的烧杯中，用饱和碳酸氢钠（NaHCO3）水溶液碱化，并用二氯甲烷（DCM）萃取。合并有机相，用盐水洗涤，无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，减压浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，以己烷：乙酸乙酯（9:1）为洗脱剂，得到1-氯-4-氟-2-甲氧基苯（600 mg），为无色油状物。高效液相色谱（HPLC，254 nm）保留时间（Rt）：6.15分钟。1H核磁共振（NMR，600 MHz，DMSO-d6）δ ppm：3.86（s，3H），6.76-6.85（m，1H），7.10（dd，J = 10.90, 2.84 Hz，1H），7.45（dd，J = 8.70, 6.14 Hz，1H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2017/220477, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 33