N-BOC-6-溴代己胺

75937-12-1

142356-33-0

6-(BOC-氨基)-1-己醇 为原料合成 N-BOC-6-溴代己胺一般步骤：向溶解在1:1二恶烷/水混合物（12 mL）中的6-(BOC-氨基)-1-己醇（0.500 g，2.82 mmol，1当量）中加入K2CO3（1.870 g，13.56 mmol，4当量），并在室温下搅拌10分钟。随后，向混合物中加入二碳酸二叔丁酯（0.7 mL，3.39 mmol，1.2当量），并继续搅拌过夜。反应完成后，用EtOAc（12 mL）稀释反应混合物，分离有机层。有机层依次用10% HCl（2×10 mL）洗涤，用MgSO4干燥，然后真空浓缩。得到产物0.570 g（2.62 mmol，收率93%），无需进一步纯化即可用于下一步。薄层色谱（TLC）显示Rf值为0.50（硅胶，60% EtOAc/Hex）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ: 4.51（br s，1H），3.61（t，J = 6.5 Hz，2H），3.09（t，J = 6.7 Hz，2H），1.42（s，9H），1.55-1.30（m，8H）ppm。13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ: 156.1，79.0，62.7，40.4，32.6，30.1，28.4，26.4，25.3 ppm。NMR谱图与文献报道一致[41]。 接下来，向溶解在无水二氯甲烷（14 mL）中的6-(叔丁氧基羰基氨基)己-1-醇（0.600 g，2.76 mmol，1当量）中加入CBr4（0.920 g，2.76 mmol，1当量）和PPh3（0.720 g，2.76 mmol，1当量），在0℃下反应。反应混合物在2小时内缓慢升温至室温。反应完成后，将混合物真空浓缩，并通过柱色谱法纯化，得到产物0.696 g（2.48 mmol，收率90%）。薄层色谱（TLC）显示Rf值为0.57（硅胶，20% EtOAc/Hex）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ: 4.48（br s，1H），3.66（t，J = 6.8 Hz，2H），3.09（t，J = 6.5 Hz，2H），1.88-1.82（m，2H），1.47（s，9H），1.54-1.18（m，6H）ppm。13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ: 156.1，62.9，51.1，32.8，28.5，26.4，25.4 ppm。NMR谱图与文献报道一致[42]。

参考文献：

[1] Helvetica Chimica Acta, 1993, vol. 76, # 2, p. 884 - 892

[2] Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects, 2016, vol. 1860, # 3, p. 486 - 497

[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 5, p. 510 - 515

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 18, p. 4033 - 4036

[5] Patent: WO2015/77503, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00400