4-苄氧基-3-甲基苯酚
4-苄氧基-3-甲基苯酚 用途与合成方法
56443-69-7
100927-02-4
1. 在0℃下，向搅拌的4-羟基-3-甲基苯乙酮（3.0g，19.98mmol）的丙酮（60mL）溶液中依次加入K2CO3（13.8g，99.89mmol）和BnBr（8.3mL，69.92mmol）。将反应混合物加热回流1小时后，冷却至室温，加入水终止反应。用乙酸乙酯（AcOEt）萃取反应混合物，合并有机相并用饱和食盐水洗涤。将有机相浓缩后，通过硅胶柱色谱纯化，使用己烷/乙酸乙酯（1:4 v/v）作为洗脱剂，得到苄基醚（5.01g，定量产率），为白色固体。 2. 在0℃下，向搅拌的苄基醚（4.91g，20.43mmol）的二氯甲烷（CH2Cl2，100mL）溶液中依次加入NaHCO3（3.43g，40.86mmol）和间氯过氧苯甲酸（mCPBA，5.88g，70%，24.52mmol）。反应混合物在室温下搅拌6小时后，用饱和NaHCO3水溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取。合并有机相并用饱和食盐水洗涤。向浓缩后的残余物中加入10% KOH的甲醇溶液（调节pH至9-10），室温下搅拌30分钟。反应混合物浓缩后，加入水稀释，用10% HCl水溶液酸化至pH<7，再用乙酸乙酯萃取。合并有机相，依次用饱和NaHCO3水溶液和饱和食盐水洗涤。将有机相浓缩后，通过硅胶柱色谱纯化，使用己烷/乙酸乙酯（7:3 v/v）作为洗脱剂，得到目标产物4-(苄氧基)-3-甲基苯酚（4.57g，定量产率），为白色固体。 物理性质：熔点58.1℃（经苯重结晶）；IR（纯）3311, 1697, 1505, 1454, 1217, 1020, 742 cm-1；1H NMR（400MHz, CDCl3）δ 2.24（3H, s）, 4.30（1H, br s, D2O可交换, OH）, 5.01（2H, s）, 6.59（1H, dd, J = 2.8和8.4Hz）, 6.67（1H, d, J = 3.2Hz）, 6.75（1H, d, J = 8.4Hz）, 7.29-7.44（5H, m）；13C NMR（100MHz, CDCl3）δ 16.4（CH3）, 70.9（CH2）, 112.6（CH）, 113.3（CH）, 118.0（CH）, 127.2（CH）, 127.7（CH）, 128.4（CH）, 128.8（Cq）, 137.7（Cq）, 149.3（Cq）, 151.1（Cq）；HRMS（ESI）m/z计算值C14H14O2Na [M + Na]+ 237.0891，实测值237.0882。
参考文献：
[1] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 26, p. 4758 - 4766
[2] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 39, p. 6933 - 6936
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4528 - 4532
[4] Patent: US6124323, 2000, A
