奥格列汀中间体 MK-3102中间体
奥格列汀中间体 MK-3102中间体 性质
| 沸点 | 439.7±45.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.26±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
| 酸度系数(pKa) | 11.31±0.60(Predicted) |
| 外观 | 米白至灰色固体 |
奥格列汀中间体 MK-3102中间体 用途与合成方法
1172623-98-1
1172623-99-2
以((2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-3,4-二氢-2H-吡喃-3-基)氨基甲酸叔丁酯（8.9g，28.6mmol）为原料，溶于无水甲基叔丁基醚（90mL）中，加入无水甲苯（9mL），将反应体系降温至-10℃。缓慢加入硼烷二甲基硫醚的四氢呋喃溶液（2mol/L，35.9mL），保持反应温度在0℃下反应3.5小时。反应完成后，缓慢加入水（4mL），随后滴加氢氧化钠溶液（1mol/L，89mL），搅拌15分钟。分批加入过硼酸钠（13.2g，85.8mmol），室温下搅拌过夜。反应完成后，将反应液静置分层，水相用甲基叔丁基醚（50mL×2）萃取。合并有机相，用饱和氯化钠溶液（20mL×2）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩。向浓缩物中加入甲苯（50mL），加热至90℃溶解。缓慢滴加正己烷（200mL）至反应液中，析出白色固体，过滤。滤饼用正己烷（30mL×2）洗涤，浓缩除去溶剂，得到白色固体粉末目标产物((2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-5-羟基四氢-2H-吡喃-3-基)氨基甲酸叔丁酯（7.9g，收率84%）。质谱（ESI）m/z：274.1 [M-55]。
参考文献：
[1] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 11, p. 1760 - 1768
[2] Patent: EP3159344, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0096; 0097; 0104
[3] Patent: TW2017/8221, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 33; 36
[4] Patent: TW2017/8224, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 28; 32
[5] Patent: TW2017/8220, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 56; 57; 60
