2-溴-4-氯-3-甲氧基吡啶

22918-01-0

74-88-4

1211521-46-8

以2-溴-4-氯吡啶和碘甲烷为原料合成2-溴-4-氯-3-甲基吡啶的一般步骤：在-78℃下，向2,2,6,6-四甲基吡啶（21.1 mL，125 mmol）溶于新蒸馏的四氢呋喃（THF，120 mL）的溶液中，于30分钟内缓慢加入正丁基锂（nBuLi，50 mL，125 mmol）。将所得混合物在-78℃下搅拌30分钟。通过套管在30分钟内将上述混合物加入到已冷却至-78℃的3-溴-4-氯吡啶（20.0 g，104 mmol）溶于新蒸馏的THF（60 mL）的溶液中。反应混合物在-78℃下继续搅拌30分钟，随后在10分钟内加入碘甲烷（7.78 mL，125 mmol）。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟后，缓慢升温至室温，并用氯化铵（NH4Cl）水溶液（65 mL）淬灭反应。用乙酸乙酯（2×150 mL）萃取水相。合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩。残余物通过快速硅胶柱色谱（洗脱剂：己烷/乙酸乙酯，5:1）纯化，得到2-溴-4-氯-3-甲基吡啶，为黄色固体（10.6 g，产率49%）。1H NMR（CDCl3，300 MHz）δ ppm：8.10（d，J = 5.1 Hz，1H），7.27（d，J = 5.1 Hz，1H），2.51（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: EP3034078, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0139-0140