3,6-二氟-2-吡嗪甲腈
3,6-二氟-2-吡嗪甲腈 性质
| 沸点 | 206.5±35.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.47±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Inert atmosphere,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | -7.28±0.10(Predicted) |
3,6-二氟-2-吡嗪甲腈 用途与合成方法
法匹拉韦是一种新型广谱抗RNA病毒药物，能够选择性抑制与病毒复制相关的RNA聚合酶，可被宿主细胞酶磷酸核糖基化生成具有生物活性的法匹拉韦RTP；法匹拉韦RTP被病毒RNA聚合酶错误识别，进而插入到病毒RNA链中或与病毒RNA聚合酶结构域结合，从而阻碍病毒RNA链的复制和转录。魔高一尺，道高一丈，法匹拉韦不愧为“病毒克星”。
试验证明，法匹拉韦能抑制埃博拉病毒、黄热病、基孔肯雅病毒、诺如病毒和肠病毒，也能有效抑制耐药(金刚烷胺、奥司他韦、扎纳米韦)的流感病毒，因此被日本列入国家战略储备药物。
研究还表明，在体外的细胞试验中，法匹拉韦对流感病毒的IC50为341nM，对新冠病毒的EC50达到61.88μM，表明其具有非常强大的抗病毒能力。
3，6-二氟-2-氰基吡嗪是一种医药中间体，可用于制备法匹拉韦。法匹拉韦由日本富山化学有限公司研究开发，2011年，在日本完成III期临床试验，2014年批准上市，临床上主要用于流感治疗，它是RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂类的广谱抗病毒药物。研究表明，法匹拉韦在细胞内酶的作用下形成法匹拉韦-呋喃核糖基-5-三磷酸(T-705RTP)，竞争性地抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶，从而抑制病毒基因组复制和转录；同时也可以浸入到病毒基因，诱发突变发挥抗病毒作用。
法匹拉韦，是由日本富士胶卷富山化学研制（中国授权方“浙江海正药业”），该药物于2014年3月在日本批准上市，用于甲型、乙型流感的抗病毒治疗。研究表明除流感病毒外，该药还对多种RNA病毒展现出良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等。3,6-二氟-2-氰基吡嗪在化工医药合成过程中，主要作为生产法匹拉韦中间体。
1)1.4-二氧吡嗪酰胺的制备：控制温度-5～5℃，将2-氰基吡嗪5.25g与冰乙酸29.95g、30％的双氧水45.30g混合均匀，升温至95℃，回流反应22h，TLC显示无原料后，40℃减压旋蒸除去溶剂，加入15ml水，减压旋蒸，重复数次除去冰乙酸后加入15ml水，加入热的氯仿萃取(15ml*3)，水层减压旋干，90％甲醇重结晶，过滤，滤饼真空干燥得白色粉末状1，4-二氧吡嗪酰胺4.45g，熔点大于300℃，收率57.43％。
2)3，6-二氯-2-氰基吡嗪的制备：将1.4-二氧吡嗪酰胺6.20g加入到重蒸后的三氯氧磷24.53g中混合均匀，50℃搅拌50min中，升温至70℃反应1h，冷却至室温，再加入三乙胺4.86g，加毕升温至96℃，回流反应6h，TLC显示反应完完成后，减压旋干，冲入10mL冰水，乙酸乙酯(15mL*3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压旋干，柱色谱纯化分离后经真空干燥得淡黄色固体3，6-二氯-2-氰基吡嗪3.14g，收率45.15％，熔点90-91℃。
