6-苄氧基吲哚-3-甲醛

15903-94-3

68-12-2

92855-64-6

以6-苄氧基吲哚和N,N-二甲基甲酰胺为原料合成6-苄氧基吲哚-3-甲醛的一般步骤：在配备氮气入口和热电偶的三颈圆底烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，75 mL）。使用冰水浴将烧瓶冷却至内部温度为+2.8℃。缓慢滴加磷酰氯（12.7 mL，137.2 mmol，1.25当量），控制内部温度低于5℃（耗时1小时）。滴加完毕后，分批加入6-苄氧基吲哚（25.0 g，109.7 mmol，1.0当量），每次加入1 g，保持内部温度低于5℃（耗时1小时）。将所得深色溶液缓慢升温至室温（RT）并维持1小时。在Morton烧瓶中制备氢氧化钠（50 g）的水溶液（250 mL），并冷却至内部温度为2.0℃。在剧烈搅拌下，将反应混合物缓慢倒入冷的氢氧化钠溶液中，控制内部温度在20-30℃之间。分离出浅米色固体（最终pH值为14）。将浆料缓慢加热至内部温度70℃，并在轻微氮气吹扫下保持10-15分钟以去除析出的二甲胺，随后继续加热至内部温度90℃并保持15分钟。冷却至室温后，用水（40 mL）稀释浆液，通过过滤收集固体。滤饼用水（2×100 mL）洗涤，并在真空烘箱中于50℃和23英寸汞柱压力下干燥，轻微氮气吹扫至恒重，得到6-苄氧基吲哚-3-甲醛（27.3 g），为米色/棕褐色固体。该产物无需进一步纯化即可直接使用，若为块状，则在下一步骤前需研磨成细粉末。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 11.94 (br, s), 9.87 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.40 (app t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6): 184.7, 155.7, 137.9, 137.8, 137.2, 128.4, 127.7, 127.6, 121.4, 118.25, 118.23, 112.4, 96.9, 69.5. IR (KBr) (cm-1): 1634 (s), 1526 (m), 1426 (m), 1385 (m), 1159 (m). HRMS (ESI) (m/z): Calcd for C16H13NO2 [M + H]+: 252.1019. Found: 252.1025.

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 23, p. 10700 - 10715

[2] Journal of the Chemical Society, 1958, p. 3493,3494

[3] Synlett, 2003, # 10, p. 1533 - 1535

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 9, p. 2571 - 2574

[5] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 7, p. 3928 - 3940