3-羟基-4-硝基苯甲醛

100-83-4

42123-33-1

704-13-2

以间羟基苯甲醛为原料合成3-羟基-2-硝基苯甲醛和3-羟基-4-硝基苯甲醛的一般步骤：向搅拌的间羟基苯甲醛（618 mg，5.0 mmol）的二氯甲烷（10 mL）溶液中依次加入四丁基硫酸氢铵（85.0 mg，0.25 mmol）和硝酸异丙酯（1.27 mL，12.5 mmol）。缓慢滴加浓硫酸（610 μL），反应混合物在室温下搅拌15分钟。反应完成后，将混合物转移至含有50 mL饱和碳酸氢钠水溶液的分液漏斗中，用二氯甲烷萃取粗产物。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤后真空浓缩。将所得固体吸附于硅胶上，通过快速柱色谱法纯化，洗脱剂比例为99:1至4:1的己烷:乙酸乙酯，首先得到3-羟基-4-硝基苯甲醛（Rf = 0.44，洗脱剂比例为3:1的己烷:乙酸乙酯），为黄色固体（201 mg，24%收率）；随后得到3-羟基-2-硝基苯甲醛（Rf = 0.19，洗脱剂比例为3:1的己烷:乙酸乙酯），为浅黄色固体（411 mg，47%收率）。此方法参考自D.A. Learmonth等人的研究（GB-2377934, 2003）。在本研究中，3-羟基-2-硝基苯甲醛的收率提高至63%（CAS号：42123-33-1）。化合物28（3-羟基-2-硝基苯甲醛）的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.40 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.67 (ddd, J = 8.3, 7.4, 0.7 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H)。HRMS (DART): 计算值C7H9N2O4 [M + NH4]+: 185.0557，实测值: 185.0559。熔点: 155-158°C，文献值: 157°C（W.S. Saari等人, J. Med. Chem. 1974, 17, 1086-1090）。化合物30（3-羟基-4-硝基苯甲醛）的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.58 (s, 1H), 10.06 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H)，与文献报道的1H NMR数据一致（A. Tsoukala等人, Tet. Lett. 2009, 50, 831-833）。熔点: 129-131°C，文献值: 127°C（J. Cologne等人, Bull. Soc. Chim. Fr. 1964, 12, 3090-3096）。

参考文献：

[1] ChemMedChem, 2015, vol. 10, # 7, p. 1157 - 1162

[2] Patent: WO2016/154051, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00245

[3] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 4, p. 720 - 724