CS-2403

KRIBB11 抑制热激诱导的荧光素酶活性，IC50为1.2 μM。它是转录因子热休克因子1(HSF1)的抑制剂。KRIBB11 可诱导生长阻滞和凋亡。

Target	Value
HSF1 (Cell-based assay)	1.2 μM

KRIBB11以浓度依赖性的方式抑制HSF1的活性。它能够下调HSP70和HSP27。KRIBB11可抑制癌细胞的增殖、将细胞周期阻止在G2/M期并诱导凋亡。它对热激诱导的hsp70启动子对HSF1的招募没有抑制作用，对HSF1第230位丝氨酸的磷酸化也没有抑制作用，但抑制热激诱导的hsp70启动子对pTEFb的招募以及依赖于p-TEFb的聚合酶Ⅱ CTD第2位丝氨酸的磷酸化。

在小鼠异种移植瘤中，KRIBB11能减小肿瘤的体积。此外，处理过KRIBB11的小鼠肿瘤中，HSP70蛋白水平显著下降，说明 KRIBB11通过抑制HSP70发挥其体内抗肿瘤活性。

实施例3 N2-(1H-吲唑-5-基)-N6-甲基-3-硝基吡啶-2,6-二胺的制备 向含有甲醇与40％甲胺水溶液（20 mL）的反应瓶中，加入通过实施例1获得的2-(1H-吲唑-5-基氨基)-6-甲氧基-3-硝基吡啶（1 g）。将反应混合物在25℃下搅拌反应1小时。随后，缓慢向反应混合物中加入去离子水（20 mL），并继续搅拌1小时。反应完成后，过滤反应混合物，用30％甲醇水溶液（5 mL）洗涤固体产物。将所得固体产物在50-60℃下真空干燥，得到目标化合物N2-(1H-吲唑-5-基)-N6-甲基-3-硝基吡啶-2,6-二胺（0.82 g，收率82％）。熔点：238-240℃。1H-NMR（DMSO-d6，δ，ppm）：2.86（d，3H），6.09（d，1H），7.51（d，1H），7.57（d，1H），8.05（t，2H），8.24（d，2H），10.97（s，1H），13.05（br s，1H）。

参考文献：

[1] Patent: US6743795, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 8