4-氯噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-羧酸

124-38-9

16269-66-2

875515-76-7

在0℃及氮气保护下，向搅拌中的2,2,6,6-四甲基哌啶（1.484 mL，8.79 mmol）的无水THF（15 mL）溶液中缓慢滴加2.5 M正丁基锂的己烷溶液（3.52 mL，8.79 mmol）。反应混合物在0℃下继续搅拌30分钟。随后，将该混合物缓慢加入至4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶（化合物12；1.00 g，5.86 mmol）的无水THF（15 mL）溶液中，滴加过程控制在30分钟内完成，并保持反应温度为-78℃。反应在-78℃下继续搅拌1小时后，向反应体系中加入干冰（2.58 g，58.6 mmol）。随后，让反应混合物在2小时内缓慢升温至室温。反应完成后，用乙酸乙酯（100 mL）稀释反应混合物，并用0.1 M盐酸洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥后，减压浓缩至干，得到4-氯-噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-羧酸（化合物13；1.1 g，收率83%）。质谱（ESI）数据：C7H3ClN2O2的计算值为213.96；实测值为215.0 [M + H]。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 9, p. 3666 - 3679

[2] Patent: WO2014/138562, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 63