3-氟-4-羟基-1-哌啶羧酸-1,1-二甲基乙酯

211108-50-8

373604-28-5

以3-氟-4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯为原料合成3-氟-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯的一般步骤：在0°C下，向3-氟-4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯（2.0g，9.2mmol，1.0当量）的甲醇（15mL）溶液中缓慢加入硼氢化钠（525mg，13.8mmol，1.5当量）。将反应混合物在室温下搅拌4小时。反应完成后，用水（80mL）稀释反应混合物，并用乙酸乙酯（100mL×2）进行萃取。合并有机层，用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩。所得粗产物通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯 = 5：1）纯化，得到3-氟-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.8g，产率90%），为黄色固体。ESI-MS（M + H-56）：164.1。

参考文献：

[1] Patent: WO2015/89337, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0600

[2] Patent: US2015/51209, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0383; 0388; 0389

[3] Patent: WO2015/22662, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00251; 00252

[4] Patent: WO2012/68440, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 75

[5] Patent: WO2013/96744, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 223