枸橼酸托烷司琼
枸橼酸托烷司琼 用途与合成方法
1.吲哚-3-甲酰氯的制备
在一个装有回流冷凝管、干燥管、气体连续吸收装置和搅拌器的反应瓶中，加入16．1 g（0.1mol）吲哚-3-甲酸，200 mL 1，2-二氯乙烷，冰水浴冷却下加入15 mL二氯亚砜，10～20℃下搅拌反应10 h后，减压蒸除1，2-二氯乙烷和多余的二氯亚砜，蒸干，放冷，加入100 mL THF溶解，备用。
2.α-托品醇钠的制备
于 500 mL 三口瓶内加入 19.0 g α-托品醇、 100 mL 乙醇钠溶液 ( 3.2 g 金属钠溶于 100 mL 无水乙醇)，室温下搅拌反应 2 h，减压蒸馏得灰白色固体，加入 100 mL THF,备用。
3.托烷司琼的制备
在装有干燥管、温度计和搅拌器的反应瓶中，加入14．1 g（0．1 mol）托品醇和80ml THF，20℃以内慢慢滴加65mL（1．6 mol/L）正丁基锂的环己烷溶液，滴毕，在10-20℃搅拌反应30 min，减压蒸除THF及环己烷至干，放冷，得到托品醇锂盐。加入50 mLTHF溶解托品醇锂，冰浴冷却，20℃以内缓慢滴加上步制备的吲哚-3-甲酰氯THF溶液，室温搅拌过夜，TCL跟踪反应，展开剂为为体积比为80：15的氯仿-甲醇。反应完毕，减压蒸除THF，得土黄色粘稠状固体，用200 mL氯仿溶解，0．5mol／L的碳酸钠溶液洗涤（100 mL×2），氯仿层再用水洗涤至中性，无水硫酸钠干燥。回收氯仿，得到的红色粘稠状固体加入50 mL乙酸乙酯，摇匀后放置析晶，得到淡黄色托烷司琼粗品17．4 g，收率61．3％，mp：189．193℃[文献值[1]：201～202℃]。
4.枸橼酸托烷司琼的制备
17．4 g托烷司琼粗品，溶于300ml无水乙醇，通入枸橼酸成盐，抽滤，干燥，固体用丙酮回流提纯（50 mL×2），得到类白色固体，用200ml 95％的乙醇重结晶，得白色结晶15．0g。收率86．2％。
