6-氯-5-碘-3-硝基吡啶-2-胺

27048-04-0

790692-90-9

以2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶为原料合成6-氯-5-碘-3-硝基吡啶-2-胺的一般步骤如下：向6-氯-3-硝基吡啶-2-胺（630 mg, 3.63 mmol）的乙醇（11 mL）溶液中依次加入碘（920 mg, 3.62 mmol）和硫酸银（1132 mg, 3.63 mmol）。反应混合物在室温下搅拌过夜后，加入水（100 mL）稀释，并用乙酸乙酯（3 × 80 mL）萃取。合并有机相，用盐水（50 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到黄色固体6-氯-5-碘-3-硝基吡啶-2-胺（640 mg, 59%）。随后，将6-氯-5-碘-3-硝基吡啶-2-胺（640 mg, 2.14 mmol）溶于乙醇（40 mL）和水（10 mL）的混合溶剂中，加入铁粉（1.93 g, 34.46 mmol）和氯化铵（887 mg, 16.58 mmol）。反应混合物加热回流4小时后浓缩，残余物溶于水（100 mL），用乙酸乙酯（3 × 80 mL）萃取。合并有机相，用盐水（50 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物经硅胶柱层析纯化，以33%乙酸乙酯的石油醚溶液为洗脱剂，得到棕色固体6-氯-5-碘吡啶-2,3-二胺（560 mg, 97%）。接着，将6-氯-5-碘吡啶-2,3-二胺（100 mg, 0.37 mmol）、(2,3-二氯苯基)硼酸（147.3 mg, 0.77 mmol）、四(三苯基膦)钯（42.9 mg, 0.04 mmol）和碳酸钠（118.2 mg, 1.12 mmol）的水（5 mL）和二恶烷（15 mL）溶液加热回流过夜。反应完成后，用水（100 mL）淬灭，乙酸乙酯（3 × 50 mL）萃取。合并有机相，用盐水（50 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物经硅胶柱层析纯化，以50%乙酸乙酯的石油醚溶液为洗脱剂，得到棕色固体6-氯-5-(2,3-二氯苯基)吡啶-2,3-二胺（80 mg, 75%）。最后，将6-氯-5-(2,3-二氯苯基)吡啶-2,3-二胺（80 mg, 0.28 mmol）的三氟乙酸（10 mL）和浓盐酸（2 mL）溶液加热回流过夜。反应混合物用水（100 mL）淬灭，碳酸钠调节pH至8，乙酸乙酯（3 × 80 mL）萃取。合并有机相，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。粗产物经硅胶柱层析纯化，以50%乙酸乙酯的石油醚溶液为洗脱剂，得到灰白色固体5-氯-6-(2,3-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶三氟乙酸盐（2 mg, 2%）。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/39297, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Patent: US10059737, 2018, B1. Location in patent: Page/Page column 5; 8

[3] Patent: US2013/281392, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0160; 0161