SB273005 INTEGRIN抑制剂

SB273005 是一种有效的integrin抑制剂，对αvβ3 受体和αvβ5受体的K_i分别为1.2 nM 和 0.3 nM。 In vitro, SB273005 inhibits human osteoclast-mediated bone resorption with IC50 of 11 nM. In blood containing MDA-MB-231 cells, a combination of SB273005 and lamifiban inhibits tumor cell adhesion to vascular extracellular matrix (ECM). In rat models of bone resorption and osteoporosis, SB273005 (30 mg/kg, p.o.) inhibits the parathyroid hormone-stimulated calcemic response, and inhibits bone loss. In rat with adjuvant-induced arthritis, SB273005 (60 mg/kg, p.o.) significantly reduces the symptoms of adjuvant-induced arthritis. SB273005 (1000 mg/kg/day, p.o.) causes acute, transient necrosis of vascular smooth muscle cell (VSMC) in aorta and renal arteries of mice. In pregnant mice, SB273005 reverses the reduction of Th1 cell-produced IL-2 levels and the increase of Th2 cell-derived IL-10 levels. SB273005 是一种有效的integrin抑制剂，对αvβ3 受体和αvβ5受体的Ki分别为1.2 nM 和 0.3 nM。

Target	Value
αvβ5 receptor (Cell-free assay)	0.3 nM
αvβ3 receptor (Cell-free assay)	1.2 nM

在体外，SB273005抑制人破骨细胞介导的骨吸收，IC50 为11 nM。在包含MDA-MB-231细胞的血液中，SB273005与lamifiban结合抑制肿瘤细胞粘附到血管细胞外基质上(ECM)。

在骨吸收和骨质疏松大鼠模型中，SB273005 (30 mg/kg, p.o.)抑制甲状旁腺素刺激的血钙反应，并抑制骨损失。在佐剂性关节炎大鼠体内，SB273005 (60 mg/kg, p.o.)显著减少佐剂诱导的关节炎症状。 在大鼠主动脉和肾动脉中，SB273005 (1000 mg/kg/day, p.o.)引起血管平滑肌细胞(VSMC)急性暂时性坏死。在怀孕的小鼠体内，SB273005逆转Th1细胞产生的IL-2 l水平的下降，以及Th2细胞衍生的IL-10水平的增加。