2,6-二溴-4-氟苯酚

白色至淡黄色晶体粉末 2,6-二溴-4-氟苯酚是制备 α-氨基酸衍生物和抗痉挛药物的重要中间体。卤代苯酚类化合物是一种重要的有机合成及医药中间体，广泛应用于合成医药、农药、塑料及橡胶的添加剂、消毒剂及防腐剂等精细化学品中。间卤苯酚类化合物是合成非吗啡类强效镇痛药盐酸曲马多，三芳基甲烷噻吩类抗结核病药以及4-芳基哌啶类抗瘙痒药的原料。2，4-二溴苯酚(DBP)是一种重要的有机化工原料，广泛用于环氧树脂、酚醛树脂、聚氨酯等的反应型阻燃剂和合成其他化工原料的中间体。

目前，2,6-二溴-4-氟苯酚的合成方法主要是以4-氟苯酚为原料，经溴代反应得到目标化合物[1]。或以3,5-二溴-1-氟苯为起始物料经硼酸化和氧化两步反应得到目标化合物2,6-二溴-4-氟苯酚。其合成反应式如下图：

图1 2,6-二溴-4-氟苯酚的合成反应式

2,6-二溴-1-氟苯硼酸的制备 在 250 mL三口瓶中加入 2，2，6，6-四甲基哌啶(10. 0 g，70. 8mmol)和 160 mL 干燥四氢呋喃，N 2 保护下，在低温反应器中降温至-78℃，缓慢滴加正丁基锂(21. 2 mL，53. 0 mmol)，滴完后，搅拌 30 min，缓慢滴加3,5-二溴-1-氟苯(8. 3 g，35. 2 mmol)，滴完后，搅拌 1h，再缓慢滴加硼酸三异丙酯(10. 0 g，53. 0 mmol)。滴完后，继续搅拌 2 h反应完毕。将反应液缓慢倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取(50 mL×3)提杂，水相用 1 mol·L－1盐酸调 pH=3～4，析出固体，抽滤，干燥，用 10 mL 正己烷浸泡打浆，抽滤，干燥，得5. 8 g 2,6-二溴-1-氟苯硼酸。

2,6-二溴-4-氟苯酚的制备 在 250 mL 单口瓶中加入 40 g 水和氢氧化钾 (1. 2 g，21. 4mmol)，完全溶解后，加入2,6-二溴-1-氟苯硼酸(3 g，10. 7 mmol)，缓慢滴加 30% 的过氧化氢水溶液(6. 07 g，53. 5 mmol)，滴完后，继续搅拌 10 min，反应完毕，用 1 mol·L－1的盐酸调至 pH=5～6，用乙酸乙酯萃取(80 mL×2)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，蒸干得淡黄色固体粗品，用 5 mL 正己烷浸泡打浆，抽滤，干燥，得 2. 6 g2,6-二溴-4-氟苯酚。