2-氨基-5-溴-3-苄氧基吡啶

24016-03-3

754230-78-9

以2-氨基-3-苄氧基吡啶为原料合成2-氨基-5-溴-3-苄氧基吡啶的一般步骤如下：将2-氨基-3-苄氧基吡啶（85.0 g，0.42 mol）溶解于10%硫酸水溶液（1000 mL）中。将所得黄色溶液冷却至0至4°C，随后在2小时内缓慢滴加溴（80.5 g，0.50 mol）的乙酸（276 g，4.6 mol）溶液。反应混合物转变为红色悬浮液，继续在0°C下搅拌2.5小时。将反应混合物倒入冰水（500 mL）和二氯甲烷（1000 mL）的混合液中，通过加入25%氨水溶液（约600 mL）调节pH至8，同时充分搅拌两相混合物。分离有机相和水相，水相用二氯甲烷（3×500 mL）进一步萃取。合并所有有机相，用水（400 mL）洗涤后，用硫酸钠干燥。减压浓缩除去溶剂，残余物通过快速柱色谱法纯化[硅胶1 kg，洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=7:3（v/v）]。最终得到2-氨基-5-溴-3-苄氧基吡啶96.0 g，为棕色固体，收率81%。产物熔点为109-110°C。1H-NMR（CDCl3, 200 MHz）数据如下：δ = 4.73（宽单峰，2H），5.04（单峰，2H），7.08（双峰，1H），7.40（多重峰，5H），7.73（双峰，1H）。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 19, p. 7669 - 7678

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 24, p. 6240 - 6264

[3] Patent: WO2005/58325, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 39

[4] Patent: WO2005/90358, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 74

[5] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 27, p. 8851 - 8857