LKB1抗体

LKB1，也称STK11，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，也被认为是一种肿瘤抑制因子(tumor suppressor)，可以通过调控多种下游的激酶，来调节细胞结构、细胞凋亡和能量代谢平衡。 LKB1在小鼠胚胎发育过程中广泛表达，并对胚胎发育至关重要。LKB1可以与STRAD和支架蛋白(scaffold protein)MO25形成蛋白复合物，从而使LKB1完全转运到细胞浆并激活其催化活性。LKB1可以激活蛋白激酶AMPK(AMP-activated protein kinase)和几种AMPK相关激酶。LKB1可磷酸化AMPKα的Thr172，并导致AMPK的激活。AMPK在细胞能量平衡调控中起关键作用，控制着下游对ATP和AMP浓度响应的下游调节细胞生长或凋亡的效应蛋白。LKB1可以磷酸化p53，并导致p53激活，从而影响p53介导的细胞凋亡。LKB1可以和染色质调节蛋白Brg1细胞周期调控蛋白LIP1和WAF1相互作用。LKB1有报道可以调节Wnt信号通路，从而调控细胞极性。LKB1有多个磷酸化位点，包括人LKB1的Ser31/325/428和Thr189/336/363位点。LKB1可以被PKA磷酸化。LKB1基因的突变可导致Peutz-Jeghers syndrome。Peutz-Jeghers综合症是一种常染色体显性遗传病，典型症状是消化道良性息肉、口腔和手、足的皮肤黑色素斑点。目前发现大量的其它形式的LKB1基因突变与几种组织的散发性肿瘤有关。 LKB1蛋白在早期胚胎组织中表达量较高，随着个体的发育，LKB1蛋整体表达水平下降，集中于上皮、睾丸生精小管、肝脏和胃肠等组织，到成年后，LKB1蛋白主要分布在上皮组织、卵巢滤泡、卵巢黄体、睾丸生精小管、骨骼肌肌细胞W及神经胶质细施等。胎儿的LKB1蛋白表达水平高于成人的相应组织，恶性肿瘤组织中的表达高于相应的正常组织和良性病变组织。研究表明LKB1基因的突变失活不仅存在于PJS相关性肿瘤中而且在PJS非相关性肿瘤如直肠癌、胃癌、睾丸肿瘤、乳腺癌、胰腺肿瘤、卵巢肿瘤、宫颈癌、黑色素瘤、肺癌中也普遍存在，提示LKB1在这些肿瘤的发生中可能扮演了肿瘤抑制基因的作用。