3,5-二甲基苯肼盐酸盐

108-69-0

60481-36-9

1. 在5.0 L的四颈圆底烧瓶中加入2220.0 mL盐酸，安装机械搅拌器、温度计插口和冷凝器。 2. 在25-35℃下，向烧瓶中加入200.0 g（1.65 mol）1-氨基-3,5-二甲苯，搅拌20分钟。 3. 将反应混合物冷却至-5至0℃。 4. 在0-5℃下，将120.0 g（1.74 mol）亚硝酸钠溶于1060.0 mL去离子水中，制备亚硝酸钠溶液，并冷却至0-5℃。 5. 将亚硝酸钠溶液缓慢加入反应混合物中，保持温度在-5至0℃，反应60-90分钟。 6. 在10.0 L的四颈圆底烧瓶中加入740.0 mL盐酸，安装机械搅拌器、温度计插口和冷凝器。 7. 加入746.0 g（3.30 mol）氯化亚锡二水合物，在25-35℃下搅拌30-45分钟。 8. 将反应混合物冷却至-5至0℃。 9. 将重氮化溶液在-5至0℃下缓慢加入氯化亚锡溶液中，耗时150-180分钟。 10. 保持反应混合物在-5至0℃下30-45分钟。 11. 将反应混合物温度升至25-35℃，保持90-120分钟。 12. 过滤收集固体，用200.0 mL水洗涤。 13. 将固体在55-60℃下真空干燥。 14. 在2.0 L的四颈圆底烧瓶中加入1000.0 mL乙醇和粗产物，安装机械搅拌器、加热套和冷凝器。 15. 加热至回流，保持30-45分钟。 16. 加入20.0 g活性炭，继续回流30-45分钟。 17. 过滤去除活性炭，用200.0 mL乙醇洗涤。 18. 收集滤液，在不超过60℃下真空蒸馏去除乙醇。 19. 冷却至25-35℃，释放真空。 20. 加入800.0 mL异丙醚，保持25-35℃下45-60分钟，然后冷却至0-5℃。 21. 在0-5℃下保持45-60分钟，过滤收集固体，用200.0 mL异丙醚洗涤。 22. 将固体在45-50℃下真空干燥至恒重。 23. 产物干重：243.0 g（产率85.22%），HPLC纯度：99.6%，3,5-二甲基含量：0.13%。 24. 光谱数据：FT-IR（KBr，cm^-1）：3237, 3118, 3008, 2919, 2662, 1608, 1588, 1577, 1533, 1518, 1308, 1276, 1159, 1061, 684。400 MHz 1H NMR（DMSO-d6）：δ 2.20（s, 2-CH3），2.49（s, NH2），6.58（s, Ar-Ha, Hb, Hc），8.10（br, NH），10.09（br, HCl）。13C NMR δ：21.11（2C），112.33（2C），123.02（1C），137.98（2C），145.56（1C）。质谱：137.26 [M+H]+, -HCl, 121.20 [M-NH2]+。

参考文献：

[1] Patent: US2010/298351, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 31

[2] Patent: US4801326, 1989, A

[3] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 20, p. 5202 - 5205

[4] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 20, p. 5303 - 5306,4

[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 156, p. 137 - 147