(S)-2-(5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
(S)-2-(5-(4-溴苯基)-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 用途与合成方法
15761-39-4
7644-04-4
1007881-98-2
以BOC-L-脯氨酸和2-氨基-4'-溴苯乙酮为原料合成(S)-2-((2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的一般步骤：在干燥的DMF（600 mL）中，依次加入2-氨基-1-(4-溴苯基)乙酮（50 g，0.2 mol）、BOC-L-脯氨酸（43.0 g，0.2 mol）、HATU（53 g，0.21 mol）和N,N-二异丙基乙胺（80.0 g，0.62 mol）。将反应混合物在5℃下搅拌1小时。反应完成后，减压蒸馏去除大部分DMF，将残余物溶于乙酸乙酯（600 mL）中，并用饱和NaHCO3水溶液（500 mL）和盐水（500 mL）依次洗涤。有机层经无水MgSO4干燥，过滤后减压浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（3:1至1:1），得到浅黄色固体中间体I-11（60 g，收率62%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.67-4.80 (m, 2H), 4.33-4.41 (m, 1H), 3.42-3.53 (m, 2H), 2.19-2.31 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.10。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/15657, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[2] Patent: WO2011/54834, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32
[3] Patent: US2012/136027, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 5, p. 2058 - 2073
