N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺

253870-02-9

616-40-0

356068-86-5

向装有温度计的三颈烧瓶中加入5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸（3, 5.50 g, 32.7 mmol）和无水DMF（13.1 mL），冰盐浴冷却至0°C。在搅拌下，缓慢滴加二环己基碳二亚胺（DCC, 10.13 g, 49.0 mmol）的二氯甲烷（78.4 mL）溶液，保持反应温度在0-2°C之间。随后，加入4-二甲基氨基吡啶（DMAP, 1.65 g）和N1,N1-二乙基乙烷-1,2-二胺（4, 5.03 mL, 35.9 mmol），室温下反应。反应进程通过TLC监测（洗脱液：氯仿/甲醇，v/v = 5:1）。59小时后，过滤反应混合物，向滤液中加入水，用二氯甲烷（15 mL × 3）萃取。合并有机层，用饱和盐水（65.7 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。浓缩滤液，得到固体，将其溶于少量二氯甲烷（5.0 mL）中。所得有机相用5.0%柠檬酸水溶液（330 mL × 3）洗涤，直至TLC显示有机层中无产物。将水相用饱和氢氧化钠水溶液和大量碳酸氢钠水溶液碱化至pH 8，再用二氯甲烷（330 mL × 3）萃取。合并有机层，浓缩得棕红色油状液体。通过柱色谱法（洗脱液：石油醚/乙酸乙酯，v/v = 3:1至1:1）进一步纯化，得到淡黄色固体N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺（10, 8.11 g, 86.3%），熔点153-154°C（文献值177-181°C），收率42.5%。Rf = 0.60（洗脱液：氯仿/甲醇，v/v = 5:1）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 11.85 (s, 1H, NH), 9.54 (s, 1H, CHO), 7.36-7.38 (t, 1H, CONH), 3.24-3.29 (m, 2H, NHCH2), 2.50-2.56 (m, 6H, 3 × N-CH2), 2.32 (s, 3H, 4-CH3), 2.37 (s, 3H, 2-CH3), 0.95-0.99 (t, 6H, 2 × CH3)。

参考文献：

[1] Research on Chemical Intermediates, 2015, vol. 41, # 11, p. 8941 - 8954