如氟沙星

盐酸芦氟沙星(Rufloxacin Hydrochloride)：C17H18FN3O3S?HCl。[106017-08-7]。在乙醇-水中结晶，熔点322~324℃。急性毒性LD₅₀兔子，雄大鼠，雌大鼠(mg/kg)：660，631，501口服。 为长效喹诺酮类抗菌药。对草兰阳性和阴性菌，尤其对肠杆菌有显著的抗菌活性。绿脓杆菌，D族链球菌和多数厌氧菌对本品耐药。对细菌性前列腺炎有很高的疗效，耐受性好。用于敏感菌引起的泌尿道感染，下呼吸道感染。 方法1：由2，3，4-三氯硝基苯经氟化而得2，4-二氟-3-氯硝基苯，与巯基乙醇缩合后经还原、溴化、环合得苯并噻嗪。苯并噻嗪与EMME缩合后，再经Gould．Jacobs环化反应形成喹诺酮母环，再经水解、氧化、与N-甲基哌嗪缩合、还原而得芦氟沙星。与盐酸成盐可得盐酸芦氟沙星。
2，4-二氟-3-氯硝基苯也可和巯基乙酸乙酯缩合，再经硝基还原、环合而得苯并噻嗪。
方法2：由2，3，4，5-四氟苯甲酸为起始原料，制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后，经与N-甲基哌嗪缩合，再与N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(DMFA)反应后经置换、分子内亲核取代、环化生成喹诺酮母环，再水解成盐得盐酸芦氟沙星。
方法3：2，3，4-三氟硝基苯和2-巯基乙醇溶于无水乙醇，0℃以下滴加三乙胺，反应至完全。减压浓缩，加水，用氯仿提取。提取液浓缩，得中间体(Ⅰ)，直接用于下步反应。
中间体(I)、乙醇、氯化铵和水混合，在40℃下加入铁粉和稀盐酸，反应至完全。回收乙醇，用乙酸乙酯提取，浓缩后得中间体(II)。
中间体(II)和40%氢溴酸，在120℃下反应至完全。减压蒸出氢溴酸，得中间体(Ⅲ)。
中间体(Ⅲ)和乙醇混合，加热，用碳酸钠调至Ph=9，在50℃下反应。回收乙醇，用氯仿提取，浓缩后得中间体(Ⅳ)。
中间体(Ⅳ)和EMMF，在120℃下反应，加入PPA，升至160℃反应。冷却，加水，再温热。冷却，滤取固体，用二甲基甲酰胺重结晶，得中间体(V)，收率69%。中间体(V)和40%氟硼酸混合，在约50℃下反应。冷却，过滤，用二甲基甲酰胺和甲醇(5：2)重结晶，得中间体(VI)，收率96%。
中间体(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺，在50～60℃下反应。回收溶剂，加入5%氢氧化钠溶液溶解剩余物，过滤。滤液用2mol/L盐酸调至Ph=7。滤取固体，用30%乙醇重结晶，得芦氟沙星，收率76.9%，熔点300～301℃