4-碘丁酸乙酯

2969-81-5

7425-53-8

以4-溴丁酸乙酯为原料合成4-碘丁酸乙酯的一般步骤如下：在100 mL圆底烧瓶中，将4-溴丁酸乙酯（6.0 mL，40.2 mmol）溶于40 mL丙酮中。加入碘化钾（13.35 g，80.4 mmol，2.0当量），安装回流冷凝器，并将反应混合物加热回流12小时。反应完成后，将溶液冷却至室温，通过烧结玻璃漏斗过滤，并在减压下浓缩滤液。将得到的含有细小颗粒的黄色油状物溶于约50 mL的1:1正己烷/乙醚混合溶剂中，通过中性氧化铝柱过滤以脱色。用额外的100 mL 1:1正己烷/乙醚混合溶剂冲洗后，浓缩溶液，得到8.44 g（产率87%）的4-碘丁酸乙酯。产物经1H NMR（300 MHz，CDCl3）表征：δ 4.14（q，J = 7.2 Hz，2H），3.24（t，J = 6.8 Hz，2H），2.44（t，J = 7.1 Hz，2H），2.13（m，2H），1.26（t，J = 7.2 Hz，3H）。 接下来，将50 mL Schlenk烧瓶在真空下火焰干燥，冷却至23°C后，加入4-碘丁酸乙酯（8.4 g，34.7 mmol）和碘化亚铜（I）（10 mg，0.05 mmol）。用润滑的研磨玻璃塞密封后，将烧瓶抽真空并用氩气重新填充。用橡胶隔膜替换玻璃塞，并通过注射器加入二乙基锌（14 mL，137 mmol，4当量）。将反应混合物在40°C下加热12小时。反应完成后，将过量的二乙基锌和乙基碘在减压下移除2小时，进入一个用干冰和丙酮冷却至-78°C的甲醇捕集器中。（注意：使用液体氮气冷却的捕集器更为安全，因为干冰/丙酮冷却可能不足以完全捕集挥发性物质。甲醇用于淬灭过量的二乙基锌，但在清洗捕集器时应小心，因为可能残留少量二乙基锌。）在氩气保护下，向反应容器中加入5 mL THF，并在40°C下加热1小时。然后将反应容器抽真空1小时。此过程重复两次。冷却至23°C后，将生成的双（4-乙氧基-4-氧代丁基）锌用15 mL THF稀释，该溶液可直接用于后续的对称化反应。

参考文献：

[1] Synthetic Communications, 2009, vol. 39, # 1, p. 61 - 69

[2] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 9, p. 3025 - 3035

[3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2007, vol. 349, # 8-9, p. 1533 - 1536

[4] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 18, p. 6816 - 6823

[5] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 22, p. 4343 - 4350