3-氰基-2,5,6-三氟吡啶

82671-02-1

870065-73-9

以3-氰基-2,6-二氯-5-氟吡啶为原料合成3-氰基-2,5,6-三氟吡啶的一般步骤如下：将2,6-二氯-5-氟烟腈（25.67 g，134 mmol）与喷雾干燥的氟化钾（23.6 g，406 mmol）（Aldrich）在空气中新鲜研磨以去除团块后，充分摇匀混合。在加入干燥的二甲基亚砜（30 mL）之前，确保两者完全混合。将混合物在氩气保护下于室温有效搅拌1-2分钟，随后转移至100℃油浴中搅拌5分钟。接着在10分钟内将温度升至130℃，并在此温度下继续搅拌40分钟。反应进程通过NMR光谱监测，显示在130℃下反应10分钟后转化率为86%，40分钟后转化率超过95%。反应完成后，将粘稠的紫色混合物冷却至室温，与二氯甲烷（30 mL）在冰浴中摇匀，随后直接上样至预先用二氯甲烷平衡的快速硅胶柱（硅胶1.0 kg；柱尺寸120 mm×0.6）。用二氯甲烷洗脱（收集140 mL的馏分；合并馏分10-19），得到20.65 g澄清的浅琥珀色油状产物。NMR分析显示产物3-氰基-2,5,6-三氟吡啶与二甲基亚砜的摩尔比为1:0.58（3-氰基-2,5,6-三氟吡啶16.0 g；产率76%）。1H-NMR（300 MHz，CDCl3）δ 7.99（m，1H）。LC/MS（ESI）：计算质量158.0，实测值159.5（MH）+。

参考文献：

[1] Patent: US2006/241148, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 12