PARP (裂解) 单克隆抗体

PARP酶家族至少包括17个成员，然而，只有PARP1、PARP2和PARP3参与DNA损伤修复活动。其中，PARP1酶参与细胞内85％以上的PARP酶活动，PARP3与PARP1形成异构二聚体参与DDR反应。PARP1和（或）PARP2参与DNA单链损伤修复，PARP1也参与DNA双链损伤修复。PARP1和PARP2功能有部分重叠，但对底物选择性有差异。PARP3在DNA双链损伤修复中起招募修复蛋白和DSB末端连接复合物的支架作用。 PARP是DDR通路的重要DNA断裂分子感受器，在DNA损伤后被激活，PARP可以感受DNA单链损伤缺 口，并结合到DNA断裂部位，结合PARP酶后的催化活性增强500倍以上。PARP通过自身的糖基化来催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）分解为烟酰胺和ADP核糖，再以ADP核糖为底物，使受体蛋白以及PARP1自身发生“PAR化”，形成PARP-ADP核糖支链。这样一方面可以阻止损伤部位周围的DNA分子与损伤的DNA进行重组，同时吸引DNA修复蛋白、组蛋白Ｈ1和一系列转录因子结合在DNA损伤处；另一方面，可以降低PARP1与DNA的亲和性，使PARP1从DNA断裂处解离，然后DNA修复蛋白与DNA缺口结合，对损伤部位进行修复。而PARP1的“PAR化”会被其他酶清除，使得PARP1恢复活性。