卡纽替尼二盐酸盐新闻专题

卡纽替尼二盐酸盐( Canertinib) 为不可逆的表皮生长因子受体( pan-ErbB) 选择性抑制剂，临床研究表明本品对复发转移性乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等多种肿瘤有较好疗效，该药由美国辉瑞公司和Warner Lambert 公司联合研制开发。文献用2-氨-4-氟苯甲酸与乙酸甲脒环合后经硝化、氯化得到4--7-氟-6-硝基喹唑啉( 3)，3 在三乙胺作用下与3-氯-4-氟苯胺缩合得4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-氟-6-硝基喹唑啉(4)，然后在金属钠或NaH 作用下和3-(4-吗啉基)-1-丙醇进行取代反应得4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-[3-(4-吗啉基) 丙氧基]-6-硝基喹唑啉(5)，最后经铁粉还原、与丙烯酸缩合制得1 ；3 也可以在N,N-二甲基苯胺(DMA) 作用下缩合，然后在三甲基硅醇钾作用下进行取代反应，再经H2 /Raney Ni 还原、与丙烯酸缩合得卡纽替尼二盐酸盐。