瑞波西汀的应用

背景及概述^[1][2]

瑞波西汀是化学名为2-[α-(2-乙氧基)苯氧基苄基]吗啉的药用物质及其可药用盐的通用名。瑞波西汀还以商标名VESTRA、EDRONAX、PROLIFT、INTEGREX和NOREBOX被公知。除了R，R-和S，S-对映体的外消旋混合物外，还可优选将纯S，S-对映体用于本发明。

瑞波西汀被用作抗抑郁药。抗抑郁药通常划分为类或“代”。代抗抑郁药通常是三环类抗抑郁药如影响多种神经递质系统并与多种不希望的副作用有关的马普替林。第二代抗抑郁药如米安舍林、米氮平和曲唑酮基本没有抗胆碱能作用，并且它们的抗肾上腺素作用和抗组胺作用更弱。这些与仅介导造成抑郁的三种主要神经递质系统(5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺)之一的第三代抗抑郁药(例如SSRI、依沙匹隆、维洛沙嗪、瑞波西汀、丁氨苯丙酮)不同，它们不影响毒蕈碱、组胺和肾上腺素能脑系统。

然而瑞波西汀与大多数抗抑郁药的作用方式不同。与三环类抗抑郁药和甚至是选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)不同，瑞波西汀在8-OH-DPAT低温试验中无效，这表明瑞波西汀不是选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，而是对去甲肾上腺素能系统有选择性。因此，瑞波西汀不是SSRI，而被认为是一种新的选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂(NARI)。B.E.Leonard，“抑郁基础模型中的去甲肾上腺素”。

与大多数药物不同，瑞波西汀是一种高度选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，仅有微弱的5-羟色胺重摄取抑制活性且没有多巴胺重摄取抑制活性。该化合物在不同的动物模型中仅表现出弱的抗胆碱能活性或无抗胆碱能活性，并且没有单胺氧化酶(MAO)抑制活性。

应用^[3]

瑞波西汀高度有效且迅速起效。研究表明瑞波西汀具有有效的抗利血平活性，并且还具有经典三环类抗抑郁药对去甲肾上腺素重摄取的抑制性质，能使J-肾上腺素能受体功能脱敏而不表现出任何明显的与毒蕈碱胆碱能和I-肾上腺素能受体的相互作用。此外，瑞波西汀还表现出较其它三环类抗抑郁药更低的消除迷走神经作用的活性。

由于其独特的性质，瑞波西汀特别可用于治疗或预防热潮红。另外，发明人还已发现瑞波西汀可用于治疗或预防患者的激素改变的症状。瑞波西汀可以以其游离碱形式使用。另外，还可以使用瑞波西汀甲磺酸盐(也称为甲磺酸瑞波西汀)或任何其它不显著影响该物质药学活性的可药用盐如其琥珀酸盐或富马酸盐。使用瑞波西汀的可药用衍生物和可药用的前体药物也是可能的。表述“前体药物”是指已知的直接起作用的药物的衍生物，与该药物相比，该衍生物具有改进的递送特性和治疗价值，并且可通过酶促过程、例如通过在血液中的水解作用或化学过程被转化为活性药物[参见H.Bundgaard，“前体药物设计：各种官能团和化学个体的生物可逆的衍生物”。

瑞波西汀可以以药物组合物形式施用于患者。可用于本发明的药物组合物和施用方法例如在US 4,229,449第18栏第33-66行中有描述。在此将该文献特别引入作为参考。可药用的载体和赋形剂以及其它辅剂是本领域中已知的，并且可根据预期的施用途径进行选择。

瑞波西汀可以以约1至超过20mg/kg活性成分的剂量施用。更通常的是以每名患者每天1至20mg的剂量提供。该化合物可以以包括常规口服剂型在内的任何适宜的方法施用。优选的方法是每天两次口服给药。优选的剂量范围为每名患者每天4至10mg，选的剂量为每名患者每天6至8mg或8至10mg，这根据患者而定，每天两次(b.i.d.)进行递送。还可以以每名患者每天2、4、6、8、10或12mg的剂量或其部分进行给药。例如，适宜的施用可以是早上4mg和晚上2或4mg，或者早上6mg和晚上4mg。在一些患者中，理想的剂量是早上3-5mg和晚上3-5mg。熟练的执业人员可确定精确的剂量水平。理想的剂量可通过临床试验评价和患者的需要来常规确定。

瑞波西汀可有效治疗热潮红。其特别可用于治疗正在形成或已经患有癌症、因此不应当接受激素替代治疗的患者。本发明现在提供了一种治疗这些不希望的发作的新的且安全的方法。

主要参考资料

[1] 汪春运. (2005). 瑞波西汀在精神科的应用. 临床心身疾病杂志, 11(3), 287-288.

[2] 原海燕, 刘艺平, 李焕德, & 伏新艳. (2001). 抗抑郁新药瑞波西汀. 国外医学：精神病学分册(4), 217-219.

[3] 杨世昌. (2018). 瑞波西汀治疗抑郁症的临床应用. 四川精神卫生, 31(2), 172-174.