瑞波西汀辅助治疗精神分裂症，疗效和安全性如何？

导读

本项Meta分析结果显示，瑞波西汀较安慰剂能够显著改善抗精神病药物所致体重增加，但是对精神分裂症患者的精神症状包括阴性症状则缺乏疗效。

瑞波西汀是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有抗抑郁和抗焦虑的作用。一项网状Meta分析发现，瑞波西汀具有一定的抗抑郁作用；然而，最近的一项Meta分析结果则显示，瑞波西汀不仅缺乏抗抑郁作用，且容易引起不良反应。有临床研究显示瑞波西汀治疗精神分裂症患者阴性症状和抗精神药物所致体重增加是安全且有效的，但目前随机对照试验（RCTs）得出的结论却不一致。

瑞波西汀能够改善精神分裂症患者的阴性症状和/或改善抗精神病药物所致体重增加在已发表的Meta分析中得到了验证。但是这些已发表的Meta分析由于纳入研究的数量很少，导致证据强度不足；例如，有3项Meta分析仅纳入2项RCTs（n=85），其结果均显示瑞波西汀在改善抗精神病药物所致体重增加方面显著优于安慰剂。此外，非英文数据库也未进行检索。

基于上述原因，我国澳门大学健康科学学院精神科项玉涛教授团队与广州医科大学附属脑科医院（广州惠爱医院）宁玉萍教授团队进行了一项Meta分析，旨在评估瑞波西汀辅助治疗精神分裂症的疗效和安全性。该项研究于2019年发表于Pharmacopsychiatry杂志（广州医科大学附属脑科医院郑伟医生、北京安定医院李先宾副教授及重庆市江北区精神卫生中心史占明医生作为共同作者），其研究结果报道如下：

研究简介

两位研究者独立系统检索了PubMed、EMBASE、万方等中英文数据库的RCTs，检索时间为建库至2016年11月3日，受试者为精神分裂症患者，主要结局指标包括阴性症状和体重变化，研究类型为随机对照双盲安慰剂研究。

研究结果

本研究共纳入9项随机对照双盲安慰剂试验研究，包括630例精神分裂症患者，其中瑞波西汀组310例，安慰剂组320例，受试者的平均年龄为38.0±6.9岁，瑞波西汀的剂量为4-12mg，研究周期为4-24周，主要结果如下：

相比于安慰剂（下同），瑞波西汀联合抗精神病药物更能显著改善阴性症状（SMD: -0.47; 95%CI: -0.87, -0.07; p=0.02, I2=82%, 图1）。然而，敏感性分析去除一项研究后，瑞波西汀较安慰剂显著改善阴性症状的优势消失了（SMD: -0.36; 95%CI: -0.77, 0.05; p=0.09, I2=79%）。50%（6/12）的亚组分析也证实了瑞波西汀联合抗精神病药物治疗未能显著改善精神分裂症患者阴性症状。

另外，两组PANSS总分（p=0.08）、阳性症状（p=0.98）和一般精神病理学症状（p=0.08）的Meta分析结果差异均无统计学性意义。

图1 瑞波西汀联合抗精神病药物对总体精神病理学症状的影响（Zheng,W., et al. 2019）

Meta分析结果显示，瑞波西汀在减轻精神分裂症患者的体重（3RCTs, n=186,  WMD: -3.83kg; 95%CI: -7.40, -0.26; p=0.04, I2=92%, 图2）和BMI（3RCTs, n=186, WMD: -2.23kg/m2; 95%CI: -4.35, -0.12; p=0.04, I2=95%, 图2）方面均显著优于安慰剂。另外，敏感性分析去除一项研究后，瑞波西汀较安慰剂仍能显著减轻精神分裂症患者的体重（WMD: -1.90kg; 95%CI: -3.07, -0.72; p=0.002, I2=0%）。

图2 瑞波西汀对抗精神病药物所致体重增加的影响（Zheng,W., et al. 2019）

虽然有2项RCTs探讨了瑞波西汀对认知功能的疗效，但所纳入的研究采用不同的认知量表导致数据无法合并。一项RCT结果发现，瑞波西汀较安慰剂能显著改善韦氏记忆量表中记忆维度、再认能力和联想学习能力。另外一项RCT则发现与安慰剂相比，瑞波西汀能够显著改善RBANS量表中的注意力功能、即刻记忆和延迟记忆。

瑞波西汀在停药率（p=0.81）及不良事件发生包括静坐不能、头晕、失眠、心动过速、便秘、恶心/呕吐（p=0.21-0.82）等方面与安慰剂相比，差异均无显著性。但是瑞波西汀较安慰剂有更多的口干（p=0.04）及更少的体重增加（p=0.01）、体重较基线水平增加7%（p=0.006）的不良事件发生。

研究结论

综上所述，瑞波西汀较安慰剂能够更显著地减轻抗精神病药物所致精神分裂症患者体重增加，但未能显著改善精神分裂症患者的阴性症状。此外，还需要更多高质量的RCTs来评估瑞波西汀辅助治疗精神分裂症的远期疗效和安全性，特别是在认知功能这一方面。

文献索引: Wei Zheng, Xian-bin Li, Zhan-Ming Shi, Xin-Hu Yang, Dong-Bin Cai, Chee H. Ng, Gabor S. Ungvari, Wei-Jian Liu, Yu-Jie Wu, Yuan-Yuan Wang, Yu-Ping Ning, Yu-Tao Xiang. Adjunctive reboxetine for schizophrenia: meta-analysis of randomized double-blind, placebo-controlled trials. Pharmacopsychiatry,2019,in press.