染料木素的药理作用

概述^[1][2]

染料木素又称金雀异黄素、染料异黄酮、其主要是从大豆、三叶草、葛根、槐花、染料木(金雀花)和广豆根等豆科植物中提取出来的活性成分，被称为植物雌激素。其具有其雌激素样作用、抗肿瘤、抗糖尿病、预防心血管系统疾病等多种药理学效应。染料木素具有诱发细胞程序性死亡、提高抗癌药效、抑制血管生成等作用，是一种很有潜力的癌症化学预防剂，其抗癌作用及机制具有广泛的应用前景。

药理作用^[2]

染料木素具有双向调节机体雌激素水平和有选择的与雌激素受体结合作用，临床药理应用研究主要有：

1、染料木素与心血管疾病

染料木素对降低心血管疾病的发病率有着十分重要的作用。血液中低密度脂蛋白胆固醇高，易被氧化，会引起动脉粥样硬化，染料木素通过抗氧化作用可以有效地降低胆固醇，抑制低密度脂蛋白胆固醇(LDL)氧化，并使血中的LDL保持较低水平，改善高脂所致体内过氧化状态异常，缓解对机体的过氧化损伤。染料木素可使LDL受体发生上调，增加LDL受体活性，从而促使胆固醇清除。染料木素还具有抑制平滑肌细胞的增殖和血管的生成以及抑制细胞粘附的作用，而降低心血管疾病的发病率。

2.染料木素与脑神经的作用

最新文献报道，染料木素具有促进脑神经再生和脑昏迷的促醒作用。现代医学理论认为中风(脑出血)、脑卒中(脑梗)发生时，脑组织细胞缺血缺氧、变性、坏死等一系列病理生理变化过程与脑组织细胞外大量钙离子内流有着密切的关系；脑细胞内钙离子的超负荷是引起脑细胞变性、坏死的主要原因之一。最新研究发现，改变给药途径后，染料木素可以通过血脑屏障，通过影响脑细胞膜Ca++受体，当中风(脑出血)、脑卒中(脑梗)发生时，可以保护脑细胞。

3、染料木素与癌症

染料木素通过①抗氧化作用②抑制酪氨酸激酶活性③抑制拓扑异构酶活性④雌激素与抗雌激素样作用⑤减少肿瘤血管生成作用而对多种癌症具有抑制和治疗作用。

4、染料木素与抗辐射

染料木黄酮(染料木素)是一种蛋白质酪氨酸激酶活性的有效抑制剂,还拥有抗氧化和雌激素样作用，在隶属于美国武装部队放射生物学研究所(AFRRI)实验室工作的landauer等人证实它是放射保护剂，无论照射前24小时皮下注射或辐照前4天灌胃或辐照后4天灌胃，染料木黄酮能显著提高受到致命创伤性脑损伤的全身照射剂量(9.5Gy)时小鼠的30天的生存率。

美国有人利用染料木素具有抗辐射作用将其用于肿瘤放射治疗产生副作用的预防和治疗用品(Bio 300)，文献报道，染料木素在创伤性脑损伤(7.75Gy)照射前服用染料木素也可以减少长期生存动物的肺损伤。

5、染料木素与妇女更年期综合症

染料木素具有弱雌激素活性，具有雌激素的作用，研究表明妇女更年期，由于卵巢退化，体内雌激素减少，妇女就会出现一系列的更年期综合症症状，而在更年期摄入定量的染料木素可补充体内雌激素不足，起到预防和减少妇女更年期综合症的作用。实验提示雌激素样作用可能是染料木素防止骨质疏松的主要机制。

制备^[3]

从植物槐角中提取染料木素的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)制备染料木素分子印迹聚合物：

1)多步溶胀聚合：

a.首先，向微乳液A中加入单分散微球，室温下，在恒温磁力搅拌器中以100～150rpm的转速反应14～16h，得到步溶胀液；

所述微乳液A由十二烷基磺酸钠、邻苯二甲酸二丁酯和三蒸水配置而成，其中每毫升微乳液A中含十二烷基磺酸钠0.001～0.003g，含邻苯二甲酸二丁酯0.03～0.05g，其余为三蒸水；

b.再向步溶胀液中加入微乳液B，室温下，在恒温磁力搅拌器中以100～150rpm的转速反应1.5～2.5h，得到第二步溶胀液；

所述微乳液B是由引发剂、三氯甲烷、聚乙烯醇和三蒸水配置而成，其中每毫升微乳液B中含引发剂0.01～0.02g、三氯甲烷0.070～0.100g和聚乙烯醇0.018～0.025g，其余为三蒸水；

c.然后向第二步溶胀液中加入微乳液C，室温下，在恒温磁力搅拌器中以100～150rpm的转速反应1.5～2.5h，得到第三步溶胀液；

所述微乳液C是由染料木素、功能单体、交联剂、环己醇、十二烷基磺酸钠、聚乙烯醇和三蒸水制成，其中每毫升微乳液C中含染料木素0.008g～0.009g、功能单体0.022g～0.024g、交联剂0.150～0.158g、环己醇0.105～0.110g、十二烷基磺酸钠0.001～0.005g和聚乙烯醇0.015～0.020g，其余为三蒸水；

d.最后将第三步溶胀液进行热聚合，具体为：氮气流保护下，在恒温磁力搅拌器中于50℃的温度，180rpm的转速反应24h，得到粒径为1～15μm的微球，从而完成溶胀聚合；

2)在多步溶胀聚合完成后，将所得的微球经过六次沉降，六次沉降分别为：首先在甲醇中沉降三次，然后在三蒸水中沉降一次，最后在四氢呋喃中沉降两次。取下层沉淀物并以G4漏斗过滤，然后将滤渣在常温常压下干燥，得到染料木素分子印迹聚合物；

(2)制备染料木素分子印迹固相萃取柱：

采用匀浆法将步骤(1)中制备好的染料木素分子印迹聚合物装柱，然后依次用体积比为20％的乙腈溶液、体积比为4∶1的甲醇-冰醋酸、体积比为20％的乙腈溶液进行洗脱，得到染料木素分子印迹固相萃取柱；

(3)染料木素分子印迹固相萃取柱提取分离植物槐角中的染料木素。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201510990150.6 一种高效速释染料木素滴丸及其制备方法

[2] [中国发明] CN201810981723.2 一种制备染料木素的工艺

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200910021638.2 一种从植物槐角中提取染料木素的方法