金雀异黄素的制备

背景技术

金雀异黄素Genistein（别名染料木素，4',5,7-三羟基异黄酮，染料木黄酮 ，金雀异黄酮），溶于DMSO和乙醇，几乎不溶于水。

金雀异黄素是来源于豆类植物和齿状植物的异黄酮类化合物，化学名为4’,5,7-三羟基异黄酮。是大豆异黄酮的主要活性成份，在体内代谢中具有雌激素样作用，被称为植物性雌激素类药物。金雀异黄素具有防止早期动脉粥样硬化及慢性血管疾病、抗肿瘤、妇女更年期综合症等多种药理作用及生物活性。金雀异黄素为强力酪氨酸蛋白激酶和拓扑异构酶的抑制剂，通过对癌基因的调控，从而实现多途径抑制肿瘤的生长和转移。它抗癌机理独特，通过调控癌基因直接抑制癌细胞的生长、扩散、转移；金雀异黄素抗肿瘤作用机理，包含七条途径：抑制蛋白酪氨酸酶磷酸化；抑制拓扑异构酶活性；抑制细胞周期；诱导细胞分化；诱导细胞凋亡；抑制细胞血管增生及抗氧化作用。体内、体外实验及流行病学均显示金雀异黄素对多种肿瘤均有抑制作用，如乳腺癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫癌、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤以及头颈癌等。金雀异黄素不仅单独对多种肿瘤有预防和抑制作用还和许多抗肿瘤药物（如他莫昔芬、顺铂、双氯乙基亚硝脲、柔红霉素、噻唑呋林）有协同抗肿瘤作用。

目前，临床上还没有能够制备得到含药量高，快速释药，快速显效，质量稳定，生物利用度高的金雀异黄素滴丸制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供金雀异黄素滴丸制剂及其制备方法。

本发明中金雀异黄素的来源为经天然植物提取或化学合成而得。

本发明提供的金雀异黄素滴丸，由主药物金雀异黄素和基质制备而成。

本发明中所说的基质是制备滴丸的常规物质，包括但不仅限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸及单硬脂酸甘油酸中的一种或几种。

金雀异黄素和基质的比优为1：2—6。

基质最优选为聚乙二醇4000。

本发明提供的金雀异黄素滴丸制剂具有含药量高，快速释药，快速显效，质量稳定，生物利用度高，服用方便，价格低廉，并且便于生产，携带和贮存等优点。

本发明提供了一种金雀异黄素滴丸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）按制备滴丸剂量、数量和配方比例分别精确称取药物金雀异黄素和基质；

（2）将基质加热熔融，在搅拌下加入金雀异黄素，使其分散均匀；

（3）将药液转移至滴丸机中，滴入冷却剂中制成滴丸；

（4）除去滴丸表面冷却剂，分装，即得。

本发明提供的优选制备方法为：

（1）按制备滴丸剂量、数量和配方比例分别精确称取药物金雀异黄素和基质；

（2）将基质置80℃水浴中加热熔融，在搅拌下加入金雀异黄素，在80℃保温下搅拌，使其分散均匀；

（3）将药液转移至滴丸机恒温储物罐中，调节滴速60滴/分钟，滴入5～15℃的冷却剂中，调节滴丸丸重，制成滴丸；

（4）除去滴丸表面冷却剂，分装，即得。

滴丸的剂量或丸重可根据生产需要通过调节滴丸装置的滴液定置阀门来控制，优选的丸重为40～60mg。

在上述制备方法中所说的冷却剂包括但不仅限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油或冰水。

本发明通过大量的实验筛选，工艺摸索和技术创新，利用固体分散技术成功的克服了金雀异黄素的难溶性问题，以及滴丸制备过程中有效成分的合理分散、成品率与圆整度的提高等技术难题，提供了一种可以成功制备出丸重差异小、圆整度高、质量稳定、速效高效的滴丸的制备方法。

具体实施方式

下面结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

按处方取100g聚乙二醇4000，置80℃水浴中加热熔融，在搅拌下加入50g的金雀异黄素，在80℃保温下搅拌使其分散均匀，药液转移至滴丸机恒温储物罐中，滴速60滴/分钟，冷却剂为液体石蜡，冷却剂温度为15℃条件下，调节滴丸丸重60 mg，制成滴丸，除去滴丸表面冷却剂，分装，即得。