橘皮素的应用

背景及概述^[1-2]

陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，从中医理论上来看，陈皮具有肝升肺降功效，使机体气机条达，血气冲和而运行流畅。例如经典的“陈皮二红饮”和“丹参陈皮膏”等都是治疗气滞血瘀型脂肪肝的良方。橘皮素(Tangeretin)是一种天然多甲基黄酮类化合物，是橘皮中的活性成分。橘皮素被广泛应用于有机化学及生命科学领域中。由于橘皮素在植物中含量较低，而且价格昂贵，因此我国橘皮素研究比较滞后。我国柑橘资源丰富，橘皮素的提取及应用前景广阔。

制备^[1]

橘皮素主要是从芸香科或大戟科植物中提取而来，提取方法包括重结晶法、柱层析法、高速逆流色谱法和二氧化碳超临界萃取法等。

1.重结晶法：丹西橘(Dancytangerine)是美国本土著名的柑橘品种。Nelson研究发现，利用丹西橘制成的冷榨橘油(tangerineoil)，经过离心及长时间冷冻后形成黄色沉淀，进一步除去柠檬烯(limonene)，经重结晶得到白色晶体状的橘皮素。橘皮素作为副产物与冷榨橘油联产，可大大降低其生产成本。

2.柱层析法：柱层析法是通过混合有机溶剂梯度洗脱，从甜橙、枳壳、丹西橘及毛叶巴豆等植物中提取橘皮素。

1）甜橙皮甜橙［Citrussinensis(L.)Osb.］为芸香科柑橘属(CitrusL.)植物，在我国秦岭以南地区广泛种植。翟福东等采用活性硅胶填充柱(石油醚－乙酸乙酯混合溶剂)方法，从广西产甜橙皮中分离出了橘皮素。

2）枳壳枳壳(Aurantiifructus)为芸香科植物酸橙(CitrusaurantiumL.)及其变种的干燥未成熟果实。我国枳壳资源丰富，是传统的中草药。杨武亮等将枳壳的水提物用氯仿萃取后，经过硅胶填充柱(石油醚－乙酸乙酯混合溶剂)分离出橘皮素。

应用^[1，3]

1.橘皮素在化学中的应用

1）制备橘皮素－查尔酮Quintin等以橘皮素为材料，制备出一系列橘皮素－查尔酮衍生物，并研究了其抗癌活性。

2）制备去甲基橘皮素传统的化学合成甲基橘皮素方法需要4个步骤，总收率只有15%。Buisson等采用黑曲霉(Aspergillusniger)作为催化剂，通过生物转化法将橘皮素转化为具有生理活性的人体肝脏代谢物———去甲橘皮素，收率为71%。

3）制备川陈皮素Swift等以橘皮素为原料，在碱性条件下，通过降解、缩合等过程，合成出川陈皮素。由于橘皮素来源有限，该合成路线只具备理论意义。

4）制备3'－去甲基川陈皮素3'－去甲基川陈皮素对于HL－60细胞株的生长具有温和抑制作用，可用作血癌治疗。将橘皮素进行5步合成后，制备出3'－去甲基川陈皮素。

2.橘皮素在生命科学中的应用

1）橘皮素在医学中的应用何蕊伶等研究发现橘皮素对肝癌细胞株SMMC－7721有很好的抑制作用。研究发现橘皮素可有效抑制白血病癌细胞HL－60的生

长，并对人体正常的免疫细胞没有明显毒副作用。研究发现橘皮素可用于治疗口腔癌症。橘皮素还可用于乳腺癌治疗。

2）橘皮素在动物学中的应用张祚新等研究发现，橘皮素能治疗动物螨病，且毒副作用小，残留量低，具有中草药制剂的优点。

主要参考资料

[1]橘皮素的提取及应用研究进展

[2]橘皮素的提取分离、改性及对人体肝星状细胞LX-2的抑制作用

[3]广西甜橙皮黄酮类等化学成分的研究