克罗米通的药理作用

背景及概述^[1-2]

疥疮是由蚧螨寄生于人体表皮层所引起的一种慢性传染性皮肤病，有局部流行趋势，近年来患病人数逐年增加，因此早发现、早诊断、早治疗对于该病的诊治起到了关键作用。对于该病的治疗目的是杀虫、止痒、治疗并发症，争取达到短期治愈。硫与皮肤组织接触后，产生硫化氢、五硫磺酸，产生杀灭真菌、细菌、疥虫以及软化表皮的作用，所以硫软膏作为治疗疥疮要药成为首选。在本例A组病人中副反应轻微，安全性高，但是一次治愈率相对较低。克罗米通化学成分N－乙基－N－(2－甲基苯基)－2－丁烯酰胺的顺式和反式异构体的混合物，主要作用于疥虫的神经系统，使疥虫麻痹而死亡。克罗米通为无色油状液体，抗庎螨药，收载于《中国药典》(Ch.P)2010年版二部，为N-乙基-N-(2-甲基苯基)-2-丁烯酰胺的顺式和反式异构体的混合物，文献报道市售的克罗米通均含有2%～3%的顺式异构体，因此购买不到完全的顺式或者反式克罗米通的原料。各国药典均采用HPLC外标法测定克罗米通含量，按照其顺反异构体峰面积总和计算含量，并规定了其中顺式异构体不得过15.0%。

药理作用^[3]

克罗米通具有局部麻醉作用，可治疗各型瘙痒症。并有特异性杀灭疥螨作用，可作用于疥螨的神经系统，从而使疥螨麻痹死亡。另外，对链球菌和葡萄球菌的生长也有抑制作用。

适应证^[3]

克罗米通用于治疗疥疮、皮肤瘙痒及继发性皮肤感染。

用法用量^[3]

1.用于疥疮时，治疗前洗澡、擦干，用本品涂搽颈以下全身皮肤，特别是皱折处、手足、指趾间、腋下和腹股沟，24小时后涂第2次，再隔48小时后洗澡将药物洗去，穿上干净衣服，更换床单。配偶及家中患者应同时治疗。1周后可重复1次。

2.用于止痒时，局部涂于患处，每日3次。

3.化脓性皮肤病，将患处用浸有本品的敷料覆盖。

不良反应^[3]

克罗米通可引起接触性皮炎，偶见过敏反应。

禁忌^[3]

1.对本品过敏者禁用。

2.急性炎症性、糜烂性或渗出性皮肤损害者禁用。

注意事项^[3]

1.避免接触眼睛和其他黏膜。

2.疥疮治疗期间不应洗浴，在完成治疗后再彻底清洗。与患者同居住的人应一起治疗。

3.不能大面积用于婴儿及低龄儿童的皮肤。

4.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。

药物相互作用^[3]

尚不明确。

规格^[3]

乳膏剂、洗剂、霜剂：10%。

制备^[4]

1）向四颈烧瓶中加入12g甲苯和12.0g（0.139mol）巴豆酸并冷却至-5℃至10℃。在搅拌下，在-5至15℃下滴加17.17g（0.144mol）亚硫酰氯。将混合物在-5至15℃下搅拌4小时，并以1.8至4.6ml/min的速率鼓入氮气5小时。

2）通过在5至20℃下将17.91g（0.132mol）N-乙基-邻甲苯胺和75.3g26％氢氧化钠水溶液添加至22.34g甲苯中而制备的溶液。逐滴加入氯化锡的反应溶液。将通过用1.8ml甲苯调节酰氯制备的容器洗涤，倒入反应溶液中，并在5至20℃下搅拌30分钟。反应物质的GC分析为N-乙基-N-（2-甲基苯基）-2-丁烯酰胺的96.7％（GC校正面积百分比），2.1％的氯化氢加合物，0.01％的水加合物是的。该反应物质（质量为N-乙基-N-（2-甲基苯基）-2-丁烯酰胺的量为18.7重量％，甲苯为24.9重量％，NaOH为9.0重量％，水为38.6重量％，NaCl6。将144g）（包括0wt％等）装入烧瓶中并置于氮气氛中。

2）将2.5g苄基三乙基氯化铵加入到反应物料中，将温度升至55℃，并在50至60℃下进行碱处理操作6至9小时。反应物质为98.6％N-乙基-N-（2-甲基苯基）-2-丁烯酰胺（GC校正面积百分比），未检测到氯化氢加合物，水加合物为0.02％。反应后，对N-乙基-N-（2-甲基苯基）-2-丁烯酰胺进行分液，酸洗，浓缩和蒸馏，和N-乙基-N-（2-甲基苯基）-2。-Butenamide获得。在馏出物的GC分析中，未检测到氯化氢加合物，并且水加合物为0.02％。在氧化铝处理的情况下，将1.94gγ-氧化铝加入到N-乙基-N-（2-甲基苯基）-2-丁烯酰胺中，并在40℃下搅拌3分钟，然后过滤以获得高纯度。获得24gN-乙基-N-（2-甲基苯基）-2-丁烯酰胺（克罗米通）。

主要参考资料

[1] 克罗米通含量测定方法的研究

[2] 克罗米通硫软膏联合治疗疥疮临床观察

[3] 新编临床药物学

[4] JP2006249039 Preparationofhigh-​purityN-​ethyl-​N-​(2-​methylphenyl)​-​2-​butenamide