香菇提取物的主要应用

背景及概述^[1]

香菇(Lentinusedodes)，是侧耳科(Pleurotaccae)香菇属的担子菌，它含有多种有效药用组分，几千年来，香菇早已经被作为丰富的药用来源，治疗各种疾病。近年来研究表明香菇的提取物有抗病毒、抗细菌、抗肿瘤以及调节免疫功能等多项生物功能。我实验室从香菇C91-3菌丝体发酵液中提取的蛋白LFP91-3就已在抗多种肿瘤细胞的实验中取得了良好的结果。国内外学者己经将其作为生物调节剂应用于临床。

应用^[1-2]

1. 香菇提取物的抗病毒作用

近年来，国内研究人员对香菇提取物的抗病毒特性进行了大量研究，研究表明：香菇提取物抗病毒疗效好、几乎没有毒副作用、是值得临床推广的天然药物。观察到香菇提取物对单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus，HSV)有明显的抑制作用，实验以HSV-1和HSV-2在人羊膜细胞上增殖为模型，分别以组织细胞培养法对香菇多糖抑制单纯疱疹病毒的药效学进行探讨。结果表明：香菇多糖对HSV-1和HSV-2两型病毒感染的细胞都有明显的保护作用，能抑制延缓细胞病变的发生，对病毒感染细胞的保护率最高可达89.4%，并且没有明显的毒副作用。香菇提取物对流感病毒也有同样的作用，其对病毒感染细胞的保护率可达95.6%。实验表明，香菇提取物对柯萨奇B组病毒具有一定的预防作用，它能够影响柯萨奇B组病毒的吸附和穿入的某些环节，使细胞得到一定的保护。用拉米夫定和香菇提取物联合应用治疗慢性乙型病毒性肝炎，结果观察组血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸阴转率与对照组比较差异无统计学意义(94%对89%，P>0.05)，HBeAg阴转率显著高于对照组(56%对22%，P<0.01)，肝功能的复常率亦显著高于对照组(99%对84%，P<0.01)，未发现明显不良反应。故得出结论香菇多糖可以辅助治疗乙肝病毒，且安全性好。从以上研究成果可以看到：香菇提取物的抗病毒作用机制可能在于其提高感染细胞的免疫力，增加细胞膜的稳定性，抑制细胞病变，促进细胞修复等功能。因此，香菇提取物表现出较强的抗病毒作用，是一种有待开发的抗病毒类保健药物。

2. 香菇提取物的抗细菌作用

香菇提取物对枯草芽抱杆菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和酿酒酵母均有一定抑制作用，抑菌效果随提取物浓度的增大而显著提高。在肿瘤内科临床中发现，较长时间使用香菇多糖静脉滴注的患者较少发生感染性疾病。一部分己经发生感染的患者，在规范化使用抗菌素的同时联合香菇多糖感染更易控制。提示香菇多糖与其他中药一样，具有一定抗细菌作用。实验发现香菇提取物能显著抑制小鼠耳肿胀、拮抗小鼠足拓肿胀和肉芽组织增生。即通过对香菇提取物对实验动物急、慢性炎症的影响初步证明其的确具有一定的抗炎作用。香菇多糖的这种抗细菌作用，可能与其活化T细胞、增强巨噬细胞的吞噬能力有关。但目前这方面的研究尚少，对其抗菌机制还需要更深入的研究。

3.香菇提取物的抗肿瘤作用

日本学者已于20世纪80年代开始将香菇提取物作为生物反应调节剂应用于临床。国内也于20世纪90年代起开始在临床上大量应用其治疗恶性肿瘤。当前许多研究者将香菇提取物广泛应用在抗肿瘤的辅助化疗。观察香菇多糖联合奥沙利铂及替加氟治疗老年晚期胃癌的疗效和毒性，112例老年晚期胃癌随机分为2组，治疗组采用香菇多糖联合奥沙利铂及替加氟治疗，对照组采用奥沙利铂及替加氟治疗。结果治疗组与对照组的缓解率分别为58.9%(33/56)和41.1%(23/56)，差异有统计学意义(χ2=4.17，P<0.05)；CBR2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。证明香菇多糖联合奥沙利铂及替加氟治疗晚期胃癌有效率高，毒性反应小，老年患者可耐受，值得临床推广。

4.香菇提取物的免疫调节作用

香菇中最早的提取物香菇多糖于1969年最先由日本学者CHIHARA等从香菇实体中提取，1986年作为免疫调节制剂获日木厚生省批准生产并外销，1988年我国卫生部批准引进，现今我国已有几家国产香菇多糖免疫调节制剂。香菇提取物作为一种免疫调节剂，它的作用类似于宿主免疫增强剂，能够刺激免疫细胞的成熟、分化和增殖，改善宿主个体平衡，达到恢复或提高宿主细胞对淋巴因子、激索及其它生物活性因子的反应性作用。试验证实：香菇多糖实验组脾细胞悬液CD4+/CD8+比值完全倒置，使荷瘤小鼠脾指数增加，具有恢复和保护脾功能的作用；能改善骨髓造血机能，使外周血淋巴细胞数量显著增加，增强机体免疫功能；能影响荷瘤机体T细胞亚群的比例，具有明显的免疫调节作用。用香菇多糖对体外小鼠脾淋巴细胞的进行刺激，发现其能在初期就激活小鼠脾T/B淋巴细胞TLR4、TLR9的表达，从而改善机体的免疫力。研究还表明在对约氏疟原虫感染BALB/c小鼠Th1型应答的调节作用中，香菇提取物用药组显著降低科感染小鼠的原虫血症水平，提高生存率；明显增强Th1型免疫应答中关键细胞因子IL-12、IFN-γ的分泌水平，并提高NO含量；有效激发约氏疟原虫感染的BALB/c小鼠Th1型细胞免疫应答的建立。总体来说，香菇提取物的免疫调节作用是通过其对T淋巴细胞、B淋巴细胞、细胞因子和补体系统的调节来实现的。

5.香菇提取物的临床应用

近年来，从香菇及其提取物中提取有效成分的研究日益得到人们的重视，其抗肿瘤、抗病毒、抗细菌的活性也在实验室得到证实。其以不良反应少、疗效显著等优点在多项临床治疗方面有独到之处，正逐步从实验室走向临床应用。在肺癌治疗中，对38例未经手术的肺癌患者化疗并用香菇多糖，发现服用香菇多糖组NK细胞活性提高，与对照组比差异有统计学意义。将香菇提取物用于辅助治疗44例恶性血液病患者，结果患者的CD4、CD4/CDR和NK细胞活性明显提高。对40例恶性肿瘤患者化疗并用香菇多糖辅助治疗，结果表明：患者的NK细胞活性均有上升趋势，而单化疗组化疗后NK细胞活性均低于化疗前，在肺癌患者中下降尤为明显。在消化道癌治疗过程，林清等将香菇提取物联合应用治疗晚期消化道癌，结果联合用药组的生存质量改善，生存期延长，并且无明显的不良反应。观察香菇提取物联合化疗综合治疗晚期胃癌的疗效和毒性，也取得了良好的效果，总有效率为51%，1年、2年生存率分别为56.1%和22.8%。

综上所述，香菇提取物在抗肿瘤方面的临床应用较多，但其他方面，如抗病毒、抗细菌的研究，还仅局限在实验室中，其临床应用也是香菇提取物未来发展的方向之一。

制备^[3]

一种生物酶解香菇提取物及其制备方法包括：

步骤一，原料预处理：按重量份选取香菇粉12～18份，水120～180份，将香菇粉和水投入到反应釜中，搅拌均匀得到香菇液；

步骤二，一次酶解：将纤维素酶、果胶酶、复合酶加入到步骤(1)中，调节PH＝6～8，升温至45～55℃，反应时间为2～3h，然后升温至95～100℃，保持10-20min，使酶失去活性，酶解过程及灭酶过程保持搅拌状态，酶解后冷却至常温，得水解液；

步骤三，二次酶解：将5’-磷酸二酯酶加入到步骤(2)中，调节PH＝4～5，升温至50～60℃，反应时间为1.5～2.5h，然后升温至95～100℃，保持10～20min，灭酶，酶解过程及灭酶过程保持搅拌状态，酶解后冷却至常温，过60～80目筛网或者离心分离得酶解液；

步骤四，调配：将多酶酶解香菇提取液、β-环状糊精、食用盐混合均匀；

步骤五，干燥：将步骤(4)中的混合物料进行喷雾干燥，得到香菇提取物。

主要参考资料

[1] 香菇提取物的生物作用概述

[2] 生物酶法制备香菇提取物的工艺研究

[3] CN201810771418.0一种生物酶解香菇提取物及其制备方法