鞣酸苦参碱的适应症

背景及概述^[1]

鞣酸苦参碱(alkaloidisophoraetannate，AST)是从豆科植物苦参的根及根茎中提取的总生物碱，是与从五倍子中提取的鞣质一起经反应制得的一种有机鞣酸弱碱盐。口服后，鞣酸苦参碱在胃酸下条件溶解，游离出苦参总生物碱和鞣质而共同发挥药理活性。二者于胃肠道共同发挥抗炎作用而治疗菌痢、肠炎和腹泻。经药理毒理及临床研究、观察，发现抗菌止泻疗效确佳，毒副作用轻微，其通过口服或注射给药，对小白鼠、犬和鸽进行动物毒性实验，结果表明鞣酸苦参碱的安全性较好。鞣酸苦参碱具有很高的药用价值，其制备方法在专利文献中报道并不多，不具备批量生产的实用性，而且产品纯度、收率都达不到制药行业要求，故在鞣酸苦参碱的研究及其制备工艺方面有很大的创新空间。此外，鞣酸苦参碱是一种治疗肠道炎症及多种疾病的西药，原料性质难溶于水，由于在水中基本不溶解，因而制成的糖衣片崩解度较差，数十分钟方崩解，而且分散不好；影响了药物吸收，导致疗效不稳定。采用本工艺可以使药物原料的亲水性有很大改善。由于改善亲水性，在3min内可崩解，迅速分散，而发挥药物疗效，满足不同患者在临床上的需要。因此，使用现代制药技术，提高产品的工艺，制成地分散片新剂型对提高鞣酸苦参碱片的质量有重要的意义。

药理作用^[3]

鞣酸使肠黏膜表层内的蛋白质沉淀，形成保护膜，起到收敛作用。苦参总碱对正常兔能够升高白细胞总数，加强机体免疫力，对痢疾杆菌、阿米巴原虫等导致的肠道感染以及皮肤真菌、滴虫等具有抗感染作用。

适应症^[3]

鞣酸苦参碱用于肠炎、细菌性痢疾等引起的腹泻。

用法用量^[3]

口服，胶囊剂(甲)：12岁以上至成人1次2～4粒，7～12岁儿童1次1粒半～2粒，4～7岁儿童1次1～1粒半，1～4岁儿童1次半粒～1粒半，新生儿～1岁儿童1次1/3粒～半粒，均1日3～4次。或遵医嘱服用。片剂(甲)：1岁以下儿童1次半片～1片，1～5岁儿童1次1～2片，5～14岁儿童1次2～4片，14岁以上1次6片。均1日3次。饭后服用。

注意事项^[3]

(1)本品不宜与铁制剂同时服用。(2)不宜空腹服用。(3)少数病人服用本品后偶有头痛、嗜睡、恶心等症状。

制备^[4-6]

方法1：一种高纯度鞣酸苦参碱的制备工艺，具体步骤如下：

（1）将苦参总碱投入搪瓷反应釜内，水浴加热控制在一定温度，加酸溶液搅拌至苦参总碱完全溶解；

（2）再缓缓加入鞣酸溶液(边加边搅拌)，随后加入液碱调PH值；

（3）反应到达终点时，停止加热，搅拌并静置，离心，即得鞣酸苦参碱粗品；

（4）再加粗品3倍量的纯化水搅拌并水浴加热控制在一定温度范围；

（5）然后静置，离心，纯化水洗涤，最后干燥、粉碎，混合得鞣酸苦参碱精品。

方法2：苦参粗粉(10目)用0.2％盐酸水溶液渗漉，过滤。滤液用732型阳离子树脂吸附，含生物碱树脂经水洗，碱化。干燥后，用氯仿洗脱。回收洗脱液后，得精制苦参总碱，用水溶解。搅拌下加入3倍量医药用鞣酸的水溶液，用碳酸钠调节PH6-7，反应完成。滤出沉淀，甩干，经干燥后得鞣酸苦参总碱，颜色为浅灰微黄，炽灼残渣＜1.5％，含量＞18％。所用的医药用鞣酸含量＞66％。

方法3：取生药苦参片100g加水浸没煮沸1小时，用滤网或过滤器进行过滤，相同方法煮三次后合并过滤液，用薄膜蒸发器将滤液浓缩至稠膏状，加乙醇100g进行沉淀、过滤，沉淀物用乙醇洗涤三次，每次用乙醇分别为50g、25g、25g，合并乙醇液，用减压浓缩罐浓缩，回收乙醇，加水100ml稀释，用氢氧化钠调碱度PH8-9，加入鞣酸得完全疏松的沉淀，经放置、过滤、洗尽无机盐，取出用60℃温度烘干即得合格的苦参碱4.7g成品，其含量为19.94%；另外回收的乙醇可供重复利用。

主要参考资料

[1] 鞣酸苦参碱分散片在人体内的生物等效性

[2] CN200510098839.4鞣酸苦参碱分散片的制备方法

[3] 中国非处方药完全手册

[4] CN201210535585.8一种高纯度鞣酸苦参碱的制备工艺

[5] CN02128785.6鞣酸苦参碱新合成工艺

[6] CN91105164.3鞣酸苦参碱制取方法